陆小丹 刘 萍 唐望先

（华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所，武汉430000）

肝硬化是一种或多种因素导致的慢性进展性肝病，早期出现肝细胞的广泛变性坏死，而弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成则是其晚期最主要的病理改变。在我国以病毒性肝硬化为主，欧美国家以酒精性肝硬化为主。临床上以肝功能损害和门静脉高压为主要表现，可出现多系统受累，如血液动力学障碍，肝硬化心肌症，肝性脑病等。目前尚无有效地治疗措施，近年来大麻素及其受体成为肝硬化发生发展机制中的研究热点，为肝硬化药物治疗靶点提供新的思路。

1.大麻素及其受体概述

大麻作为药物使用已经有几千年的历史了，大麻含有多种活性成分，其中以△9－四氢大麻酚（△9－tetrahydrocannabind，△9-THC）为主。上世纪90年代初，发现在人体内存在着一种酰胺、酯类和长链不饱和脂肪酸组成的新的脂质介质，与大麻的活性成分作用极其相似，称为内源性大麻素。主要包括两种：N-花生四烯酸氨基乙醇（anandamide，AEA）和2-花 生 四 烯 酶 甘 油 （2-arachidonoylglycerol，2-AG）。目前其它的内源性大麻素类分子也已经陆续被人 们 发 现：Noladin ether，Virodhamine，N-arachidonoyl dopamine，N-arachidonoyl-L-serine等。内源性大麻素受体主要有两种：大麻素受体－1（cannabinoid receptor 1，CB1）和 大 麻 素 受 体-2（cannabinoid receptor 2，CB2）。此外，还存在其他受体：辣椒素受体、过氧化物酶体增殖激活受体［1］。AEA与CB1的亲和力要大于CB2，而2-AG与CB1和CB2的亲和力相似［2］。CB1和CB2都是视紫红质样家族的7次跨膜受体，7个跨膜螺旋相互作用形成的中央核心是其配体结合的核心部位［3］。细胞内CB1和CB2依赖G蛋白的信号通路主要有：腺苷酸环化酶途径、MAP蛋白激酶途径、PI3激酶途径和FAK途径等。……