沈红波 王 浩 陈春燕 张同义浙江省衢州市中医院外科 衢州 324002

李甫强 浙江大学医学院附属第一医院胃肠外科

甲胎蛋白升高的原发性胃癌是一种少见的特殊类型的胃癌，有着独特的生物学行为。目前，文献报道多以个案报道为主，缺乏系统而深入的研究。笔者就2007年—2009年间浙江省衢州市中医院和浙江大学第一附属医院收治的12例甲胎蛋白升高的原发性胃癌患者临床资料回顾分析，并对近年来的国内外相关文献做一复习，为临床诊疗提供参考。

1 临床资料

原发性胃癌中血清AFP值高于正常值上限（20ng/mL）的患者12例，排除合并原发性肝癌、慢性肝炎和卵巢肿瘤等影响AFP值者。12例中男10例，女2例，年龄44～71岁，平均61.2岁；TNM分期根据2010版的AJCC分期（第7版）方案，淋巴结转移和肝转移通过CT和术后的病理结果确定，病理以石蜡切片结果为准，肿瘤Borrmann分型以胃镜所见和手术标本确定，治疗方式包括根治性手术（D2根治）和化疗。新辅助和术后化疗均采用奥沙利铂+5-FU二联化疗方案。术前化疗0～6次不等，根据CT和/或术后病理评价化疗效果，所有患者均由病理证实。12例患者一般资料见表1。

2 结果

本组患者就诊时均为中晚期（Ⅲ期10例、Ⅳ期2例），其中2例在就诊时已经发现肝转移，肿瘤细胞分化差，本组患者中低分化或低分化为75.0%（9/12），1例癌肉瘤，1例为高分化腺癌。就诊时CT及手术证实淋巴结转移占75.0%（9/12）。该组患者平均生存时间22.4个月。12例患者中，除1例随访期间因脑梗死死亡外，其余患者死亡时均已有广泛肝转移或伴其它部位的远处转移。

12例中3例AFP值＞1000ng/mL的患者平均生存时间为13.3个月，8例（1例死于脑梗死除外）AFP值＜1000ng/mL患者平均生存时间为28.3个月，两者差异明显。将患者生存时间和AFP值所做的统计散点图提示：AFP值与患者的预后有着密切的相关性，见图1。

表1 12例原发性胃癌患者一般资料

图1 生存时间与AFP值散点图

3 讨 论

AFP通常被作为肝细胞癌和卵黄囊的肿瘤标记物，但在临床实践中发现，一部分原发性胃癌患者也会伴有血清AFP升高，胃癌组织免疫组织学检测结果AFP阳性。1970年，Bourreille等[1]首先报道1例伴有血清AFP升高和肝转移的原发性胃腺癌患者，并称之为产AFP的胃癌。1985年，Ishikura等[2]报道1例胃癌具有肝细胞癌样分化，并且在患者血清和肿瘤组织中检测出AFP增高，首次提出胃肝样腺癌的概 念（hepatoid adenocarcinoma of the stomach，HAS）。自此，人们逐渐认识到AFP升高的胃癌是具有腺癌和肝细胞癌样分化特征的原发性胃癌，在肿瘤组织中可检测出AFP增高。Morimoto等[3]认为，胃和肝均是从胚胎原始的前肠发生而来，某些原发性胃癌，由于与肝关系密切及分化紊乱而最终出现肝样分化，这些肝样分化区中的癌细胞也和原发性肝细胞癌一样可产生大量AFP。

产AFP胃癌多见于中老年人，本组平均年龄61.17岁，其中＜50岁以下仅1例，50～60岁有4例，＞60岁有7例。Yosuke Adachia等[4]报道270例产AFP胃癌患者中≥60岁为68%。近年来随着对该病的认识的提高，诊断率也逐渐的提高。AFP升高的原发性胃癌多见于男性，本组患者男女之比6:1，肿瘤Borrmann分型多为溃疡浸润型（Ⅲ型）和隆起型（Ⅰ型），Ⅰ型4例（33.3%），Ⅲ型6例（50.0%）。该肿瘤的恶性程度高，进展快，就诊时多已经出现淋巴结转移，甚至肝转移，容易发生淋巴结转移也是产AFP胃癌的一个特征。本组患者就诊时淋巴结转移率75.0%（9/12）。患者均为Ⅲ或Ⅳ期，已经丧失最佳治疗时机；本组患者虽然进行了根治性手术和/或化疗等综合治疗，但平均生存时间22.4个月，远比非高AFP胃癌的预后差。Nagai等[5]也认为胃癌中产AFP组比不产AFP组的预后明显要差。

Yosuke Adachia等[4]分析认为产AFP胃癌的独立预后因素与是否根治性切除和肿瘤分期密切相关。因为产AFP胃癌就诊时多已中晚期，根治性切除率低。因此，近年来，尝试通过术前新辅助放化疗等，提高手术根治切除率。Mitsugu Kochi等[6]认为，5-FU、VP-16、顺铂和亚叶酸钙四联化疗能通过降期来改善产AFP胃癌的预后。本组患者化疗均采用5-FU、奥沙利铂二联新辅助化疗，通过增强CT和/或MRI对淋巴结和肿瘤病灶变化进行评估。初步的结果表明，该种二联化疗方案可能增加实行D2根治切除率。深入研究仍需进一步临床资料的积累和分析。

本组资料显示，AFP值与患者预后具有密切关系。可能是由于肿瘤中肝细胞癌样区所占比例越大，细胞的分化程度越差，肿瘤细胞增殖就越活跃，越容易早期发生转移。也可能是AFP值过高说明已发生亚临床肝转移。文献[7]报道，血清AFP值越高肿瘤的肝侵袭性越强，可能是因为肝细胞生长因子受体在肿瘤中的过度表达而致，但具体机制目前尚不清楚。

总之，AFP升高的原发性胃癌因其恶性程度高，早期易发生淋巴结转移，就诊时多为中晚期，预后差；术前的新辅助化疗可能会提高手术根治切除率。

［1］Bourreille J，Metayer P，Sauger F，etal.Existence ofalphafeto protein during gastric-origin secondary cancer of the liver［J］.PresseMed，1970，78（28）:1277-1278.

［2］Ishikura H，Fukasawa Y，Ogasawara K，et al.An AFP-producing gastric carcinomawith features ofhepatic differentiation.A case report［J］.Cancer，1985，56（4）:840-848.

［3］Morimoto H，Tanigawa N，Inoue H，et al.Alpha-fetoprotein-producing renal cell carcinoma［J］.Cancer，1988，61（1）:84-88.

［4］Yosuke Adachia，Junko Tsuchihashib，Norio Shiraishia，etal.AFP-Producing Gastric Carcinoma［J］.Oncology，2003，65:95-101.

［5］Nagai E，Ueyama T，Yao T，et al.Hepatoid adenocarcinoma of the stomach.A clinicopahtologic and immunohistochemicalanalysis［J］.Cancer，1993，72:1827-1835.

［6］Mitsugu Kochi，Masashi Fujii，Teruo Kaiga，etal.FLEPChemotherapy for a-Fetoprotein Producing Gastric Cancer［J］.Oncology，2004，66:445-449.

［7］Liu X，Cheng Y，Sheng W，et al.Clinicopathologic features and prognostic factors in alpha-fetoprotein-producing gastric cancers:analysisof104 cases［J］.Journalof Surgicaloncology，2010，102（3）:249-255.