曾凤枝

肺癌是导致全球癌症死亡的最主要原因，每年因肺癌死亡的人数超过100万，且每年新增病例120万。肺腺癌是最常见的癌症，其中，约80%的肺癌是非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，Nsclc），尽管手术、放疗、化疗技术不断提高，但Nsclc的总体生存率仍小于20%[1]。被认为是目前对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤 。微小RNA（micro RNA，MiRNA）是一类分子量为22个核苷酸左右的内源性非编码RNA，于1993年被首次认识，是细胞发育、凋亡和代谢等多种维持生命必需的生物学功能调节因子，MiRNA调节人类近30%的基因表达[2]。在基因组上，约有超过50%的MiRNA定位于与肿瘤相关的脆性位点（fragile site）[3]。Small等[4]研究表明，MiRNA已成为许多重要生物过程的主要调节因子，在肿瘤和心血管疾病发生发展中发挥了重要作用。现就MiRNA的分子生物学研究及其与肺癌早期诊断关系的新认识综述如下。

1 MiRNA概述

继1993年在果蝇中发现第一个MiRNA以来，现已有15172个MiRNA相继在脊椎动物、蠕虫、果蝇、植物和病毒等142个物种被发现，通过克隆技术（Cloning technology）、深度测序（deep Sequencing）以及复杂的生物信息学和遗传筛选等方法，发现并鉴定在人类基因组中可能存在的1000个MiRNA[5]，参与生命过程中一系列重要进程，包括发育、增殖、分化和凋亡等。

1.1 MiRNA的分子生物学特征 （1）MiRNA的长度为18~22 nt，在3’端可以有1~2个碱基的长度变化。（2）MiRNA为单链结构，其5’端有一个磷酸基团，3’端为羟基，该结构特点是使其与功能RNA的降解片段和大多数寡核苷酸保持区别。（3）MiRNA具有较强的同源性，来自不同基因簇的MiRNA的同源性较弱，其表达具有组织特异性和时间特异性。（4）MiRNA广泛存在于真核生物基因组中，其本身不具有开放阅读框架，是一组非编码蛋白质的短序RNA[6]。……