MicroRNA及其在糖尿病视网膜病变中的研究进展△
2012-12-10周琦吕红彬
张 俊 周琦 吕红彬
目前，糖尿病已经成为继肿瘤、心脑血管疾病之后影响全球性公共健康的第三大慢性非传染性疾病。在发达国家，糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是成年人致盲的首位原因。MicroRNA(miRNA)是一类长度为21～25个核苷酸的单链非编码RNA分子，其通过与靶基因序列特异性相互作用，在转录后水平调节mRNA的表达。miRNA在线虫、果蝇、哺乳动物、植物，甚至病毒中广泛存在，其基因以单拷贝、多拷贝或基因簇等多种形式存在于基因组中，而且绝大部分定位于基因间隔区，其转录独立于其他基因，且在进化过程中保持高度保守。miRNA在表达上具有组织和时间的特异性，在生物体的各种生命活动过程中发挥着重要作用。近年来，miRNA与糖尿病，尤其是DR的发生和发展的关系已成为研究热点。本文主要就miRNA及其在DR中的研究进展做一综述。
1 miRNA的发现
1998年美国科学家Fire和Mello发现dsRNA能诱导基因沉默，并因此荣获2006年诺贝尔医学奖。而早在1993年，Lee等［1］就已报道了第一个可定时调控胚胎后期发育的小分子RNA:lin-4。2000年Reinhart等［2］发现了另一个类似的具有转录后调节功能的小分子RNA:let-7。2001年Science报道了研究者从线虫、果蝇和人体克隆的几十个类似lin-4的小分子RNA基因，被命名为microRNA，即miRNA。2002年，miRNA的发现被美国著名杂志Science评为10大科技突破的第1名。
迄今为止，已经在人类、果蝇、植物、细菌、病毒等多个生物物种中发现数千种miRNA。其中，仅miRBase 18.0中就收录发夹前体序列18 226条，成熟miRNA 21 463条，共涵盖168个物种。研究人员预测人类有超过30%蛋白编码基因受到miRNA的调控。
