罗惠辛(综述)，宋淑萍(审校)

(天津市天和医院内分泌科，天津300050)

自从胰岛素发现以来，胰岛素拯救了无数人的生命，但是皮下注射胰岛素的吸收动力学不能完全模拟正常生理胰岛素的分泌模式，胰岛素类似物的问世解决了上述问题。作为基础胰岛素类似物，地特胰岛素具有独特的作用机制，可以满足糖尿病患者进行基础胰岛素治疗的需要，使降糖治疗更安全、有效。现就近年来地特胰岛素的研究予以综述。

1 作用机制

地特胰岛素是一种中性的、可溶的、采用重组DNA技术合成的长效胰岛素类似物。通过酰化作用在B链29位赖氨酸上结合一个脂肪酸侧链，使地特胰岛素在皮下注射局部组织内形成双六聚体复合物，也使其可与血浆白蛋白可逆性结合，使其具有长且相对平缓的时间作用曲线［1］。重复钳夹研究证实与中性鱼精蛋白锌胰岛素(neutral protamin hagedorn，NPH)［2］和甘精胰岛素［3］相比，地特胰岛素可以显著减少受试者个体内变异性。最初的临床试验均使用每天2次注射地特胰岛素的方案，但是Klein等［3］的研究证实，在2型糖尿病患者中，临床相关剂量的地特胰岛素与甘精胰岛素具有几乎完全相同的时间-作用曲线，在剂量范围为0.4～1.4 U/kg时作用时间均为24 h。近年来，Sorensen等［4］在健康人群中所作的一项血糖钳夹试验中证实，地特胰岛素、甘精胰岛素、NPH在最大平均葡萄糖输入速率、最大葡萄糖输入速率的时间和葡萄糖输入速率曲线下面积无明显区别。而地特胰岛素在钳夹开始阶段(330～360 min)内源性葡萄糖释放更低，在钳夹最后4 h葡萄糖输入速率更低，这项试验证实地特胰岛素、甘精胰岛素和NPH仅有微小的药动学区别。……