鲁治文，钱章君

（宜兴市人民医院，江苏 宜兴 214200）

1 紫杉醇

紫杉醇（paclitaxel，商品名：taxol）是从太平洋红豆杉树皮中发现的一种具有抗肿瘤活性的天然成分，1971年Dr Wall和Dr Wani[1]用核磁共振技术和单晶X-衍射确定了紫杉醇的化学结构，为复杂的二萜类化合物，具有带含氧四环的紫杉烷环及酯侧链，并证明其为抗肿瘤作用的有效成分。但是由于紫杉醇在树皮中的含量很低，且结构复杂难以分离提取，不易合成，基本不溶于水，导致给药困难，使研究工作进展缓慢。直到1979年Susan Horwitz[2]报道了紫杉醇具有独特的促进微管蛋白聚合，使微管不易解聚的机制后，才使人们再次对其在临床的应用产生兴趣。1983年开始I期临床试验[3]，1992年美国FDA批准上市，商品名为tax-ol。现已广泛用于卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等多种癌症的治疗。紫杉醇作为注射用化学药物，其临床应用的主要障碍是由于水溶性极差（不足0.03mg／mL）所致的药物转运问题[4]。现行紫杉醇注射剂中常通过加入浓度为6mg／mL的聚氧乙烯蓖麻油（Cremophor EL）来协助转运。由于紫杉醇的临床治疗剂量相对较大（一般为135mg／m2），患者须忍受高浓度Cremophor EL，但Cremophor EL可致严重过敏反应，即使紫杉醇给药前预先服用地塞米松和H受体阻滞药，仍有一部分患者发生不同程度的过敏反应[5]。因此，开发研究紫杉醇新剂型，如注射用微乳、聚合物微粒（微囊、微球等）、纳米胶束、脂质体、磁性微球制剂等已成为一个热点。其中脂质体具有两亲性，毒性低，是一种较为理想的药物载体。

2 紫杉醇脂质体

脂质体（liposome）是由磷脂和胆固醇组成的具有类似生物膜的双分子层结构。……