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RNAi研究肝癌侵袭转移相关基因进展

2012-12-09方肇勤

亚太传统医药 2012年12期
关键词:肝癌能力研究

胡 卫,王 泉,方肇勤

(1.三峡大学 医学院,湖北 宜昌 443002;2上海中医药大学 基础医学院,上海 201203)

肝癌是我国最为常见的恶性肿瘤之一,我国的肝癌患者约占全球总患者数的55%,其相关死亡率排名第二,仅次于肺癌[1]。迄今为止针对肝癌的治疗缺乏行之有效的方法,应用最多的手术切除肝癌,其5年的复发转移率十分高,死亡率也居高不下[2]。肝癌的复发和转移有一系列基因参与调控,它涉及到细胞基因改变、侵袭力、黏附能力、产生局部血凝因子或血管生成的能力、分泌代谢功能以及肿瘤细胞与宿主、肿瘤细胞与间质之间相互关系的多步骤、多因素参与的过程[3]。RNA 干扰(RNAi)是由双链 RNA(double-stranded RNA,dsRNA)引起的广泛存在于动植物中的序列特异性转录后基因沉默,从而抑制其相应基因表达的过程。近年RNAi已被认为是真核生物基因表达的主要调节机制,由于其具有高效性、高特异性和高稳定性等特点,已成为基因功能研究的有力工具,广泛应用于阐述包括肿瘤在内的各种疾病的分子机制,为可能的基因治疗和药物治疗提供依据。近年来在肝癌研究中,通过RNA干扰技术抑制相关基因表达后,再检测细胞侵袭、迁移能力或者实验动物肿瘤的转移情况,揭示了肝癌发生发展、转移复发的分子机理。

1 肝癌转移复发的分子机制

肝癌转移复发涉及细胞粘附、运动、增殖、细胞外基质的降解、机体免疫与肿瘤血管生成等环节,其分子机制主要有:与侵袭相关的抑癌基因的失活和癌基因的表达增加、与转移和复发有关的细胞因子及其受体表达水平的变化、基质金属蛋白酶异常表达、肿瘤微血管密度的影响等。……

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