秦庆华 姚咏明

转化生长因子β信号通路研究进展

秦庆华 姚咏明

转化生长因子－β(transforming growth factor－β，TGF－β)是生长因子超家族中具有免疫负调控功能的一大类细胞因子家族。现已知，几乎体内所有的细胞均可分泌TGF－β并对TGF－β产生反应［1］;但有证据表明，Foxp3+调节性T细胞(Foxp3+Treg)是TGF－β的主要来源［2］。TGF－β超家族成员可调节多种细胞功能，包括细胞生长、黏附、迁移、分化和凋亡，并在调节炎症反应、伤口愈合、免疫稳态及免疫耐受中发挥重要作用。TGF－β下游信号功能障碍参与了人类多种疾病的发病过程，如癌症、纤维化、伤口愈合异常，以及多种遗传性疾病，包括家族原发性肺动脉高压、遗传性出血性毛细血管扩张等［3］。此外，TGF－β信号通路在胚胎发育过程中具有重要作用［4］。在TGF－β家族成员中，TGF－β1是一种非常重要的细胞因子，它不仅能够抑制上皮细胞的生长，而且能够促进细胞的凋亡。本文拟就TGF－β相关信号通路研究进展进行综述。

一、TGF－β超家族成员

TGF－β最早由Roberts等［5］从小鼠的肉瘤细胞中分离得到，是由二硫键相连形成的一种同源二聚体多肽分子，分子质量25kDa。TGF－β超家族成员又分为多个家族:TGF－β、活化素(activin)、Nodal家族和骨形成蛋白(BMP)、生长分化因子(GDF)、缓勒氏管抑制物(MIS)家族等。TGF－β超家族成员在进化过程中结构和功能高度保守，调节多种细胞的生长、分化，在胚胎发育、组织器官形态发生、细胞分化、增殖以及免疫调控等方面都发挥重要作用。在哺乳动物中至少发现有TGF－β1、TGF－β2、TGF－β33种TGF亚型，其中TGF－β1在人血小板和哺乳动物骨骼中含量最高。TGF－β以二聚体蛋白的形式在细胞内合成后，首先与潜活相关肽(LAP)以非共价键结合形成小潜活TGF－β复合物(SLC)，然后SLC再与潜活TGF－β结合蛋白(LTBP)以二硫键结合形成大潜活复合物(LLC)［6］。……