美国 亚利桑那州立大学 生物设计研究所 孔庆科，刘青

目前癌症治疗包括放疗和化疗有很多缺陷，例如，高毒性，低组织渗透性，低特异性，靶位点不强等缺点。很多年以前，人们就已经开始用细菌进行防治癌症的研究，例如 Wiliam B.Coley 发现，癌症病人手术后如果感染细菌疾病，可以提高治愈率；目前对膀胱癌的治疗，手术摘除后，经常会注射一种预防肺结核的疫苗BCG以提高治愈率。尽管细菌提高治愈率的机制不是很清楚，但以上例子很好的表明细菌可以用来治疗癌症，而且有许多优点。

多种细菌可以用来治疗癌症，例如，Bifidobacterium， Escherichia coli， Listeria， Clostridium，Proteus等，目前研究最多的用来治疗癌症的细菌是鼠伤寒沙门氏菌Salmonella enterica serovar Typhimurium，它是兼性厌氧细菌，基因组序列已经公布，而且遗传操作方便。另外作为癌症治疗的优点包括1)鼠伤寒沙门氏菌本身不仅可以用来治疗癌症，提高治愈率，由于鼠伤寒沙门氏菌是一个完整的代谢生物，可以在其体内持续合成抗癌蛋白，所以可以作为载体来递送一些抗癌药物，细胞因子，或小的RNA来干扰癌细胞的生长；2)经过口服，静脉注射或直接注射到癌症部位可以在癌症部位增殖，引起在癌症部位的系统性侵染，低剂量的细菌注射就可以达到有效的治疗效果。该优点克服了药物浓度在癌症部位逐步递减的缺点；3)沙门氏菌可以在癌症部位积累到很高的浓度，和癌细胞竞争营养，而在正常的细胞内浓度很底，相差近1000倍，该优点可以避免细菌引起全身的系统性侵染，导致败血症，另外沙门氏菌可以侵染大多数的癌症，例如肺癌，乳腺癌，黑素瘤癌，结肠癌等一些产生瘤状的癌症；……