拉帕替尼：作用于表皮生长因子受体的靶向抗肿瘤新药

2012-12-08陈伟刘永梅

药品评价 2012年12期

陈伟，刘永梅

1 美国亚利桑那州立大学生物系；2 武汉大学药学院

1. 前言

人表皮生长因子酪氨酸激酶受体家族包括HER1(表皮生长因子受体，epidermal growth factor receptor，EGFR)，HER2，HER3和HER4。HER及其相关下游信号通路在细胞增殖、存活、迁移和分化过程中起着至关重要的作用[1-2]。其中，EGFR与绝大多数肿瘤的发生和发展密切相关，如消化道癌症，结肠癌，乳腺癌，肺癌，前列腺癌，和膀胱癌中均可伴随EGFR的过表达。此外，在大约30%的乳腺癌和卵巢患者体内检测到HER2基因增高或过表达，而在其他多种肿瘤中也有不同程度的表达，如结肠癌和胃癌。最近，Mimura等报道在一些食管癌患者体内也检测到EGRF和HER2的表达[3]。由于EGFR和HER2及其相关下游信号通路的异常表达可直接或间接的引起细胞的无限增殖而最终导致多种恶性肿瘤的发生，因此许多新型靶向治疗药物均是通过抑制这两种受体的活性，从而发挥抗癌作用，而针对该信号通路中单个或多个靶点的新型抗肿瘤药物的设计开发也成为相关领域研究的热点。例如，成功用于乳腺癌治疗的靶向药物曲妥珠单抗(赫赛汀)，主要抑制HER2的活性；用于大肠癌和头颈肿瘤的靶向药物西妥昔单抗，主要抑制EGRF的活性；应用于肺癌的靶向治疗药物吉非替尼(易瑞莎)和厄洛替尼(特罗凯)，均为EGRF受体酪氨酸激酶抑制剂；而最近开发的有望用于乳腺癌等多种癌症治疗的拉帕替尼则是一种双靶点的抗肿瘤新药。