黄帧桧，杨 帆，张 培，丁伯平

(皖南医学院药理学教研室及中药药理国家三级实验室，安徽芜湖241002)

业已证明美托洛尔对肾性高血压小鼠的心功能具有保护作用［1］。近年来又发现，阿伐他汀对高血压大鼠左室重构也具有逆转作用［2］。而高血压患者常合并糖尿病，对靶器官心脏损伤更大。本研究探讨美托洛尔联用阿伐他汀对肾性高血压大鼠左室重构以及对心肌基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1，TIMP-1)水平的影响，为临床上可能联合使用这两种药物治疗肾性高血压伴糖尿病患者提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 动物模型制备及分组:清洁级雄性Sprague-Dawley大鼠50只，体质量180～220 g［南京青龙山实验动物中心提供，许可证号:SCXK(浙)2008-0033］。观察喂养1周后，随机抽取8只为假手术组，其余42只大鼠行两肾一夹手术(2K1C)造模。造模时，分离左肾动脉、放置内径为0.2mm的银夹并打结固定。假手术组操作方法同上，但不放置银夹。术后3 d连续给予青霉素4×105U肌注预防感染。术后4周收缩压≥21.28 kPa者确定已形成稳定高血压，即为造模成功。将造模成功的34只大鼠随机分成4组:模型组(n=8);美托洛尔组(5 mg/kg·d，n=9);阿伐他汀组(30 mg/kg·d，n=9);联合用药组(美托洛尔+阿伐他汀，n=8)。术后第5周开始给药，每日上午9时将上述药物连续灌胃6周。假手术组与模型组以等量0.9%氯化钠注射液灌胃(0.1 mL/100 g)。

1.2 药物和试剂:美托洛尔(阿斯利康制药有限公司);阿伐他汀钙(辉瑞公司);羟脯氨酸试剂盒(南京建成生物工程公司);MMP-2与TIMP-1 ELISA试剂盒(武汉博士德生物工程有限公司)。

1.3 左心室质量指数(LVMI)测定:沿室间隔剔除心房和右心室，保留完整左心室及室间隔，以精密电子天平准确测量左心室及室间隔湿重，作为左心室质量(LVM)，计算出左室重量指数LVMI(mg/g)。……