许传文，徐艳梅

(华中科技大学同济医学院附属普爱医院肾内科，湖北武汉430030)

糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病常见的慢性微血管并发症，临床资料显示，E-选择素(E-selectin)介导的炎性反应对糖尿病肾病的发展有一定的影响，其增加尿蛋白，并推动细胞外基质沉淀，导致肾小球纤维化。有研究者指出，血管紧张素受体Ⅱ(AngⅡ)拮抗剂(ARB)能够通过对黏附分子合成进行抑制，进而减缓肾小球出现炎性反应。本研究观察替米沙坦对糖尿病大鼠肾小球E-selectin表达的影响，目的是从黏附分子层面来研究替米沙坦对糖尿病肾病所产生的保护机制。

1 材料与方法

1.1 试剂与动物:Trizol试剂盒(Gibco公司);SP试剂盒(北京中山公司);山羊抗大鼠E-selectin抗体(Santa Cruz公司);替米沙坦(德国勃林格殷格翰制药有限公司);雄性SD大鼠30只，体质量(180±20)g(华中科技大学同济医学院实验动物中心，合格证号:00200700186)。

1.2 方法

1.2.1 动物模型的建立与分组:在切除左肾一周后，复制糖尿病模型分为糖尿病组(DM组);替米沙坦治疗组(R组);另设对照组(C组)，每组各10只。R组每日替米沙坦(5 mg/kg)灌胃给药;DM组与C组使用体积相同的0.9%氯化钠注射液对该组进行灌胃。全部大鼠在灌胃时都喂饮食，不使用胰岛素。12周后取标本。

1.2.2 生化检测，组织病理学检测，免疫组化:采用常规方法，按试剂盒说明书操作。

2 结果

2.1 生化、肾重和病理改变:DM组中大鼠的蛋白尿定量、血糖以及血清肌酐明显升高(p＜0.01)。R组血清肌酐、蛋白尿定量则明显低于DM组(p＜0.01，表1)。大鼠肾组织在光镜下其DM组和R组肾小球出现部分体积增大，系膜区增生程度不一致，间质可以发现中性粒子和单核淋巴细胞浸润(图1)。……