叶林

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)为育龄妇女最常见内分泌疾病，临床表现复杂多样，严重影响患者健康和生存质量。2007年8月至20010年6月我们采用达英-35、二甲双胍联合治疗PCOS 24例，效果较好，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 24例患者22～35岁，平均29.5岁，不孕时间1～13年，其中月经稀发17例，继发闭经7例，原发不孕15例，继发不孕9例。诊断标准:①稀发排卵或无排卵。②高雄激素临床表现，如多毛、痤疮等。③月经后2～4 dB超检查监测，卵巢任一截面均有10个以上直径2～9 mm的小卵泡，卵巢多囊性改变和(或)体积增大;排除其他高雄激素疾病、输卵管因素及男方因素所致不孕，患者近3个月内未使用激素类药物，无服药禁忌证。

1.2 方法 患者月经来潮第3 d(闭经者不限)晨抽空腹血，测定促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、LH/FSH、睾酮(T)、雌二醇(E2)、空腹胰岛素(FINS)及血糖水平，并行阴道B超检查;第5 d起给予达英-35(醋酸环丙孕酮2 mg+炔雌醇35 μg)口服，1次/d，21 d为1个周期，连用3个周期;二甲双胍500 mg口服，3次/d，持续3个月。停药后给予促排卵治疗，月经来潮第3 d 复查FSH、LH、LH/FSH 、T、E2、FINS 及空腹血糖，第8 d起超声检查监测卵泡发育情况，并记录患者症状改善程度及药物副作用情况。

1.3 统计学方法 用SPSS 13.0统计软件包，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后患者 LH、T、LH/FSH、FSH、E2等指标 见表1;FINS、空腹血糖情况见表2。

表1 治疗前后FSH、LH、LH/FSH 、T、E2水平比较(±s)

表1 治疗前后FSH、LH、LH/FSH 、T、E2水平比较(±s)

注:*治疗前后比较差异显著(P＜0.05)

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表2 治疗前后空腹血糖和胰岛素比较(±s)

表2 治疗前后空腹血糖和胰岛素比较(±s)

注:*与治疗前比较P＜0.05

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治疗前后LH、T、LH/FSH以及FINS差异有统计学意义(P＜0.05)，FSH、E2及空腹血糖比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 患者用药期间均有撤退性出血，出现乳房胀疼6例，消化不良及腹部不适5例，停药2周后消失;治疗后6个月患者痤疮不同程度改善，多毛减轻不明显，月经量增多，超声监测16例存在排卵(66.7%)，停药3个月后3例自然怀孕。

3 讨论

PCOS病因尚未完全明了，患者下丘脑-垂体-性腺轴紊乱，下丘脑促性腺激素释放激素频率、幅度加速，垂体分泌过量黄体生成素，导致卵泡膜细胞产生过量雄激素，形成系列临床表现［1］，主要有月经紊乱、不孕、多毛、痤疮、性激素分泌紊乱等，高雄激素血症、胰岛素抵抗-胰岛素血症及脂代谢紊乱为其内分泌代谢紊乱的主要特征。调整月经、恢复排卵，改善症状，纠正内分泌代谢紊乱为临床治疗目标，预防子宫内膜癌和糖尿病、心血管疾病为其远期目标，降低雄激素水平及减轻胰岛素抵抗为治疗之关键。

达英-35含环丙孕酮及炔雌醇，环丙孕酮通过负反馈抑制下丘脑促性腺激素释放激素分泌频度，减少垂体黄体生成素生成，继而减少卵巢源性雄激素的合成，同时还降低5a-还原酶活性，抑制睾酮与双氢睾酮作用，在靶器官竞争雄激素受体，阻断外周雄激素的作用，有很强的抗雄激素作用;炔雌醇可提高肝脏合成激素结合球蛋白能力，增加血清激素结合球蛋白水平，增加睾酮代谢清除率，降低血液中游离睾酮及雄激素生物效应，有效缓解高雄激素症状，调整月经周期，预防及对抗子宫内膜增生。

二甲双胍可促进机体细胞内葡萄糖转运因子GLUT-1、GLUT-4的转化，防止肝细胞和脂肪细胞在高胰岛素环境中发生胰岛素抵抗，减少肝糖原异生，促进糖无氧酵解，增加外周组织对葡萄糖的摄取利用，改善周围组织对胰岛素的敏感性，在受体后水平提高胰岛素敏感性，抑制卵泡膜细胞内的甾体生成敏锐调节蛋白及17a羟化酶的表达，使卵巢和肾上腺的雄激素合成和释放降低，纠正患者的高雄激素症状及脂代谢紊乱［2］，改善卵巢排卵功能。

达英-35与二甲双胍协同治疗PCOS可弥补单药作用之不足，纠正高雄激素血症、改善胰岛素抵抗，减少卵巢源性睾酮产生，增加睾酮代谢清除率，明显改善患者内分泌代谢紊乱及临床症状，联合治疗3个周期即可为新建立周期性卵泡发育及促排卵做好准备，提高患者排卵率及妊娠率。本组患者治疗后临床症状改善，LH、T、LH/FSH、FINS与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，排卵率66.7%，3例自然怀孕。无严重副作用，临床应用安全、有效。

［1］梅志雄，覃炜.二甲双胍联合复方醋酸环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征24例临床分析.南方医科大学学报，2006，26(5):657-658.

［2］Palomba S，Falbo A，Russo T，et al.Role of metformin in patients with polycystic ovary syndrome;the state of the art.Minerva Ginecol，2008，60(1):77-82.