王静，李响，解端阳，陈艳，蒋晓燕

TNFRSF11B基因是肿瘤坏死因子受体超家族的一个成员，其基因产物为骨保护素(osteoprotegerin,OPG)，具有抑制破骨细胞形成、分化、存活并诱导破骨细胞凋亡的功能，是体内成骨细胞骨形成与破骨细胞骨吸收动态平衡的重要调节因子。有研究显示，TNFRSF11B基因的遗传变异与骨密度和骨质疏松症骨折密切相关[1-3]。既往研究表明，适当的体重对人体骨密度有正性作用，而骨的负荷主要来源于肌肉的主动收缩[4]；也有研究者认为，肌肉质量与骨密度关系显著[5]。那么与骨密度密切相关的TNFRSF11B基因的遗传变异是否与肌肉量相关呢？本研究旨在探索TNFRSF11B基因8个标签单核苷酸多态性(tagging single nucleotide polymorphism,tSNP)对人体不同部位肌肉量水平的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 随机收集2006年1～12月济南市妇幼保健院健康志愿者419人。所有个体均为济南市常住汉族居民，其中男性203人，女性216人；年龄18～74岁，平均(49±12)岁。排除有慢性疾病或正在服药者。所有受试者均签署知情同意书[6]。

1.2 肌肉量测定 采用GE公司(原LUNAR公司)DPX2NT双能X线骨密度仪测量全身各部位肌肉量。测定时要求受检者只穿贴身衣裤，不佩戴任何含金属的物件；整个测定过程由3名专职工作人员负责操作；仪器由微机控制，自动分析打印结果。每日测量前均进行校准和仪器质量控制，CV＜0.5%。

1.3 单核苷酸多态性选择 采用tSNP策略。TNFRSF11B基因tSNP选择和基因分型数据来自人类基因库(http://www.hapmap.org/cgi-perl/gbrowse/hapmap 27_B36/)中的汉族人群。所有tSNP以LD相关系数r2=0.8，最小等位基因频率(MAF)＞5%为选择标准，选出TNFRSF11B基因8个tSNP位点。

1.4 单核苷酸多态性检测 所有研究对象抽取外周血3 ml，2%依地酸二钠(EDTA)抗凝，置于-20℃冰箱中储存。……