江苏省中医药研究院 韩关绥 季锡中

现代中药制剂工艺优化及中试放大平台建设研究—以江苏省中医研究院为例

江苏省中医药研究院 韩关绥 季锡中

一、研究背景

自一百多年前传入我国，西方医药给我国传统中医药的发展带来了严峻挑战。西药制剂经历了从传统剂型到近代剂型再到现代剂型的发展，一直十分重视制剂工艺学和工程技术。西药制剂具有长效、稳定、安全、多途径给药、剂量小、服用方便及外形美观等特点。随着中医药技术的发展，我国的中药制剂也从传统的丸、散、膏、丹、汤向赋予更多科学内涵的剂型发展，积极引入了西药常用的口服剂型（片剂、胶囊、口服液等）、吸入剂型（气雾剂、喷雾剂、干粉吸入剂等）、输液剂型、黏膜释放与透皮吸收剂型（肛门栓剂、阴道栓剂、外用黏膜剂等）等，逐步形成了我国目前的中药制剂体系。但就总体而言，传统中药剂型仍占较大比例。由于饮片、丸、散、丹、汤剂所固有的粗大、显效慢、使用不便、疗效不稳定等特征，致使国产中药制剂难以达到国际通行的制剂要求，直接影响其产品的市场竞争力和占有率。近年来，作为世界最负盛名的天然药生产体系，我国中药制剂在国际医药市场仅占5%的份额。相比之下，日本、韩国及欧洲一些国家的天然药物制剂在国际市场的份额大幅攀升。据了解，目前已有十多个国家和地区的近百种天然药物在我国注册，对我国传统中药市场产生了很大冲击。因此，建立中药制剂工艺优化及中试放大平台，及时将先进的科学技术、工艺技术用于中药制剂的研制和生产，从根本上改变我国在中药制剂领域的落后局面，迫在眉睫。本文，笔者以江苏省中医药研究院开发建设的现代中药制剂工艺优化及中试放大实验平台为例，对现代中药制剂工艺优化及中试放大平台建设的必要性、特点及使用进行研究。

二、建设现代中药制剂工艺优化及中试放大平台的必要性

中药新药开发要经历制剂实验室（GLP）小试、中试规模放大、临床预试（GCP）、制药企业生产（GMP）等诸多环节。《国家新药注册管理方法》尤其强调中试放大的重要性，要求新药申请不仅要提供药物的药效学和安全性研究结果，还要求在随后的临床预试等使用中，必须提供中试合格的药物。作为临床预试，一般的研制单位往往只做到实验室小试，不具备中试的条件，而对于一个制药企业来说，开发一个剂型就上一条中试生产线，在生产设备投资上是很大的浪费。因此，中药制剂中试放大已成为我国中药研制、发展的不可或缺的平台。

三、现代中药制剂工艺优化及中试放大平台的特点

鉴于上述原因，笔者所在的江苏省中医药研究院开发建设了现代中药制剂工艺优化及中试放大实验平台。由于我国尚未出台有关中药中试放大的生产标准，该平台采用国家生产企业标准（GMP）进行建设，委托江苏省医药设计院设计，按照GMP标准进行采购、施工和验收。该平台不仅承担了各种现代中药制剂的中试设计和放大试验任务，同时作为联系科研单位与生产企业的纽带和桥梁，有力地推动了科研成果尽快转化为经济和社会效益。

1.实验建筑。该平台主体建筑高4层，建筑面积近6 000 m2，设备80多台（套），拥有除尘、排风、空调和净化系统，根据剂型和功能划分为不同的独立封闭操作单元，净化级别从30级到100级。一层为公用工程功能区，主要用来进行药材的预处理，即药材的粉碎、切片、干燥、提取以及浓缩和分离等；二层为固体制剂生产区，主要生产硬胶囊、片剂、颗粒剂和微丸等；三层为水针和粉针生产区；四层为口服液、合剂、软膏剂、软胶囊、滴丸和贴剂等的生产区。

2.工艺优化及中试放大平台。按照GMP标准建设的该现代中药制剂工艺优化中试放大平台，拥有13种剂型的生产线，基本涵盖了国内主要的中药剂型，在国内处于领先地位。其工艺优化及中试放大平台如图1所示。

四、中药制剂工艺优化及中试放大平台的优势

按照GMP标准配置建成的中药制剂中试放大平台，配备了80多台（套）中小型成熟设备和自动化包装生产线，药材投料量少、试验费用低、生产过程规范。提取罐只有1 m3，乳化机容积50 L，不仅可以为中药中试使用，还可以为食品、饮料和保健品的各种剂型进行中试试验，以及为市场试销提供小批量生产，从而大幅降低了相关企业的新产品开发费用。

综上，作为我国的国粹，中药是世界传统医学中独具特色的瑰宝，凝聚着中华民族几千年的智慧。结合现代中药制剂的研究、开发、生产，传统的中药生产从粗放型向更加符合药物性能、更加稳定可靠、更加符合人们用药习惯，以及药物利用率高、毒副作用小的现代剂型发展，在此过程中，中药制剂工艺优化及中试放大平台将会发挥越来越重要的作用。