陈 静

缺血性脑血管病（ICVD）具有高发病率，高复发率，高致残率，高死亡率的特点。为有效治疗及预防其致残率复发率，减轻社会及家庭负担，我科2010年—2012年采用脉血康胶囊（水蛭素）治疗脑梗死患者，监测治疗前后血纤维蛋白原和神经功能缺损评分（NHISS评分），疗效显著。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 脑梗死病人80例，均符合全国第四届脑血管病会议通过的各类脑血管病诊断要点和头CT或磁共振成像（MRI）确诊，并符合以下标准：临床诊断为急性动脉源性脑梗死（病程2个月内）；发病年龄40岁～75岁；NHISS评分22分以下；无意识障碍，能口服给药。排除标准：年龄＞75岁；脑出血及半年内有出血疾病史；继发于颅内其他病变的脑梗死；肝肾损害，谷丙转氨酶（ALT）＞正常上限1.5倍，尿素氮（BUN）＞正常上限1.5倍或血肌酐（Cr）＞正常上限；合并严重心、肝、肺、肾疾病者；妊娠哺乳期妇女；主客观因素造成依从性差，不能完全按试验治疗方案进行的病人；水蛭类产品过敏者。80例中男48例，女32例，平均年龄68.1岁，平均病程1个月，随机分为治疗组与对照组，各40例，两组年龄、男女比例和病史方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 入院后两组病人均口服阿司匹林、辛伐他汀（舒降之），静脉输注吡拉西坦（脑复康）等药物。治疗组加用脉血康胶囊（贵州信邦制药股份有限公司）3粒，每日3次。两组疗程平均1个月，治疗过程中依病程给予控制血糖、血压等治疗，均不再用溶栓及其他降纤、抗凝药物。

1.3 观察指标 治疗期间观察两组病人的病情变化及药物不良反应。对两组病人分别进行治疗前后NHISS评分。测定治疗前后1个月的血纤维蛋白原各1次，1个月后复查肝肾功能。

1.4 统计学处理 所有数据均应用SPSS17.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验或方差分析。

2 结 果

2.1 两组纤维蛋白原及NHISS评分比较 治疗前两组NHISS评分、纤维蛋白原水平比较无统计学意义（P＞0.05），治疗1个月后治疗组NHISS评分及纤维蛋白原明显下降，与对照组治疗后比较有统计学意义（P＜0.01）。详见表1。

表1 两组纤维蛋白原及NHISS评分比较（x±s）

2.2 不良反应 在4周治疗过程中，两组均未出现出血事件，1个月后复查肝肾功能，较前无明显损害加重，半年后随访，治疗组无复发，对照组有5例复发。

3 讨 论

脑血管病、恶性肿瘤、心血管病是当今人类死亡率最高的三大疾病。其中脑血管病是发病率、死亡率和致残率均很高的疾病，其中缺血性脑血管病占60%～80%。上海市统计死因占第一位，日本居第三位。脑血管病特点是发病急、演变迅速、后果严重，因此防治是至关重要的。脑梗死的基础是脑动脉硬化，病因分血管内（血液）、血管壁、血流动力学及其他因素。血液成分改变和（或）血液流变性异常，血管壁损害，血流动力学异常（流速过缓流量过低）这三个因素均可以同时，也可各自导致脑梗死。其中高纤维蛋白血症是脑动脉硬化的独立危险因素［1］，而且缺血性脑血管病的不良预后与血浆纤维蛋白原的升高有关［2］，脑梗死患者急性期体内纤溶活性越低，预后越差，血栓极易复发；而纤溶系统恢复越快，其预后越好，我国降纤酶一期研究结果提示，降低纤维蛋白原可降低预后脑卒中再发率［3］。

新鲜水蛭唾液中含有一种抗凝血物质名水蛭素，属于多肽，因其分子组成中没有色氨酸和精氨酸，故有抗凝血作用；水蛭唾液中还分泌组胺样物质、肝素、抗血栓素等成分，与水蛭素有协同作用。水蛭素能抑制凝血酶活性，阻止纤维蛋白形成纤维蛋白原，从而抑制了血栓的形成，是迄今为止发现的最强的凝血酶天然特异抑制剂［4］。但干燥药材中水蛭素已被破坏。但在临床应用中，发现其以干燥全体入药后，仍具有良好的破血、通经的功效，说明水蛭中除了水蛭素外，还有其他抗凝成分［5］。

水蛭现代研究表明，其具有多种与中风相关的药理作用：①促纤溶作用。水蛭在体内、体外对纤维蛋白均有较强的纤溶作用。水蛭能活化纤溶系统，激活纤维蛋白溶酶，降解纤维蛋白原，加上血栓溶解。沙建慧等［6］研究结果显示，水蛭组与对照组比较，尾部血栓形成长度百分数明显缩短，纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）明显降低（P＜0.05）。②抗凝作用。有研究表明水蛭水提物可显著延长大鼠凝血时间、凝血酶原时间［7］。③抗血栓作用及对缺血再灌注损伤的保护作用。史小莲等［8］实验研究证实，水蛭热提取物可抑制大鼠静脉及动脉血栓形成。刘玉华等［9］通过研究表明复方水蛭合剂通过减少补体沉淀，对脑缺血再灌注的免疫损伤有保护作用。④神经细胞保护作用。高林等［10］研究表明，水蛭可推迟脑细胞凋亡［11］的发生，促进脑水肿吸收，减轻周围炎症反应，改善局部血液循环，对缺血脑细胞起保护作用。⑤抗血小板聚集作用。肖志坚［12］结果显示，水蛭注射液对大白鼠血小板黏附性和聚集性具有显著抑制作用。总之，水蛭制剂不仅具有溶栓，抗凝，改善循环的作用，而且可以调脂，保护脑细胞。因此，不仅可用于缺血性脑卒中治疗，而且从理论上讲能够预防脑卒中的发作和复发。与传统的低分子肝素、阿司匹林、噻氯匹啶比较，有相似疗效和安全性，而不必进行抗凝活性监测。近年来新发现的水蛭制剂，是一味传统活血化瘀中药，据《神农本草经》记载，其具有“主逐恶血，瘀血，月闭，破血消积聚”。脉血康胶囊具有抗凝血，纠正微循环，改善脑部缺氧及抗动脉粥样硬化等作用。随着水蛭作用机制研究深入和药物范围不断开发，水蛭配伍或单用防治脑血管病的各种剂型逐渐增加，脉血康胶囊是其中之一。脉血康胶囊是进入临床应用而不需抗凝活性监测的新型口服抗凝药物。

本实验观察结果表明，常规治疗联合应用脉血康胶囊，可有效降低纤维蛋白原与神经功能缺损评分，明显降低脑梗死病人的致残率与复发率，其疗效确切，安全方便。

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［5］ 赵恒利，崔睎，郭瑞臣.水蛭素基础及临床研究发展状况［J］.中国药学杂志，2006，41（5）：321-324.

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［8］ 史小莲，刘俊田，李西宽，等.水蛭免加热提取物抗血栓、抗凝血作用及作用机理实验研究［J］.中国药理通讯，2003，20（9）：56.

［9］ 刘玉华.复方水蛭合剂对脑缺血再灌注大鼠脑保护机制的研究［J］.中国中医急症，2001，10（5）：295-296.

［10］ 高林，柴立辉，文曙光.水蛭注射液通过降低白细胞浸润减轻鼠脑缺血再灌注损伤［J］.河南大学学报（医学版），2005，24（3）：4-6.

［11］ 林明宝，张进，聂荣庆.水蛭提取物抗新生大鼠大脑皮层神经细胞凋亡的研究［J］.实用临床医学，2007，8（10）：1-4.

［12］ 肖志坚.水蛭注射液对大白鼠血小板粘附和血小板聚集功能的影响［J］.锦州医学药学报，2004，25（5）：39.