陈萍英 程瑶 邓连秀

新生儿呼吸窘迫综合征(ARDS)是早产儿死亡的主要原因，因此未足月胎膜早破孕妇的促胎肺成熟治疗对新生儿预后意义重大。我院产科2008～2011年收治的未足月胎膜早破(孕28～34周)的正常孕妇100例随机分为两组，即治疗组和对照组。观察两组促胎肺成熟预防ARDS的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年4月至2011年4月在我院产科住院的未足月胎膜早破正常孕妇(孕28～34周)100例，所选对象均为单胎妊娠初产妇且B超为头位，估计孕周与实际孕周相符。排除标准:①妊娠合并症及妊娠并发症如糖尿病，高血压，甲亢，梅毒艾滋病等。②预期在24 h内分娩或用药不足24 h分娩者。③此次妊娠入院前用过促胎肺成熟药物者。产妇年龄18～34岁，平均25.5岁，随机将100例孕妇分为对照组和治疗组各50例，两组在孕妇年龄，胎次及孕周等方面无统计学意义。

1.2 方法 治疗组采用盐酸氨溴索1.0+5%GS500 ml，静脉滴注，1次/d，3 d为1个疗程，对照组采用地塞米松5 mg，肌内注射，每6 h 1次，8次。为1个疗程，两组病例均使用1个疗程，观察两组病例新生儿ARDS的发生率及新生儿病死率。并由新生儿科医师独立评价ARDS情况，比较两组病例用药过程中孕妇所出现的不良反应，2 d检查外周血白细胞+分类，常规测体温，脉搏，胎心，检查子宫有无压痛及宫缩，阴道流液的性状，常规胎心监护，孕35周前用硫酸镁抑制宫缩，两组用同一抗生素预防感染。

1.3 诊断标准 胎膜早破按照《妇产科学》全国统编教材的诊断标准:阴道流液史，肉眼见羊水流出，阴道分泌物找羊水结晶，pH试纸变色［1］。新生儿呼吸窘迫综合征的诊断标准:参考《实用新生儿科学》:出生后12 h内出现进行性呼吸困难，包括气促，呻吟，三凹征，紫绀等胸片有特征性的影像改变，根据血气结果判断其严重程度［2］。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件处理，采用χ2检验。

2 结果

盐酸氨溴索组和地塞米松组各50例，保胎期待治疗中均无明显的药物不良反应，两组例数在孕周间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，发生ARDS地米组7例，发生率14%，盐酸氨溴索组8例，发生率16%，两组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。新生儿死亡各1例，均为孕28～30周，新生儿感染和产褥感染两组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，盐酸氨溴索和地塞米松同样具有促胎肺成熟的作用。见表1。

表1

3 讨论

目前早产合并胎膜早破发生率高，且早产儿各个系统，器官发育不成熟，病死率达15%，其中ARDS是导致早产儿死亡的主要原因。因此未足月胎膜早破的促胎肺成熟治疗对新生儿预后意义重大，产前应用糖皮质激素(地塞米松)是目前比较公认的预防ARDS治疗措施，但糖皮质激素的应用有一定的禁忌证，如:糖尿病、高血压、溃疡、感染等，对孕妇、胎儿和新生儿有潜在的副作用，且对产前多疗程糖皮质激素治疗的安全性提出了质疑［6］。糖皮质激素主要通过母体对胎儿起作用，促进胎肺表面活性物质的生成，影响胎儿肺的成熟和发育，研究发现产前多疗程糖皮质激素治疗可能抑制早产儿体格生长，降低胎儿出生时的体重，抑制胎儿呼吸和胎心率的变异、神经内分泌发育、早期新生儿败血症升高以及新生儿成年后精神运动发育障碍增加。基于糖皮质激素促胎肺成熟的安全性问题，盐酸氨溴索(沐舒坦)引起学者重视，沐舒坦被广泛应用于肺部疾病的祛痰治疗，同时还有促肺表面活性物质的生成和分泌，有对抗氧自由基的作用，大剂量应用可以促肺泡表面活性物质的生成，降低肺泡表面张力和防止肺泡萎缩，抑制肺泡巨噬细胞溶酶体内的磷脂酶A的活性，降低肺泡表面活性物质的分解，减少超氧化物阴离子及过氧化氢等的生成，减轻肺氧化性损伤，减少多种炎症细胞及炎症介质的释放，减轻过度炎症反应所引起的肺破坏作用，维持上皮细胞完整。Sun等报道对怀孕母兔进行沐舒坦干预后所产的幼兔肺组织的表面活性物质中饱和卵磷脂明显提高，证明沐舒坦能促进肺表面活性物质的合成［7］。动物实验表明沐舒坦可以明显提高子代肺组织的表面活性物质中饱和卵磷脂，使新生儿肺顺应性改善，气道分泌物中卵磷脂含量增高，呼吸能力增强，有效降低围产期ARDS发病率和病死率，另外新生儿支气管肺发育不良，脑室内出血和出生后获得性肺炎发生率也明显降低，沐舒坦在人体内具有抗氧化作用，产前静脉推注沐舒坦早产儿红细胞中脂质氧化物含量明显降低，增强对胎儿的抗氧化保护。沐舒坦的抗氧化作用亦是预防ARDS的一个间接因素［3-6］。

本研究通过对孕28～34周未足月胎膜早破产前应用沐舒坦1.0或地塞米松5 mg，肌内注射，q12 h促胎肺成熟治疗发现，沐舒坦与地米同样具有预防新生儿ARDS的作用(P＞0.05)。妊娠晚期应用沐舒坦对母婴尚未发现明显不良反应，与国内外研究相似［4］。由于沐舒坦既可促胎肺成熟，又有抗炎症的作用，对于胎膜早破及感染因素诱发早产的孕妇安全性更高，避免了地塞米松所带来的母婴不良反应。

［1］乐杰，苟文丽，等.妇产科学.人民卫生出版社，2008:137.

［2］金汉珍，黄德珉，官希吉，等.实用新生儿科学.人民卫生出版社，2001:452.

［3］陈冬梅，吕育纯，庄婉珠.盐酸氨溴索针剂两种不同给药方式预防新生儿呼吸窘迫综合征效果的研究.福建医药杂志，2005，27(3):139-140.

［4］周建，等.沐舒坦和地塞米松对未足月胎膜早破产前预防NRDS的对照研究.中华围产医学杂志，2006，9(3):157-160.

［5］李冬梅，等.盐酸氨溴索在促胎肺成熟中的应用价值.首都医药，2006，13(6):47-48.

［6］万伟琳，王丹华，赵时明，等.产前应用肾上腺素对早产儿透明膜病的预防作用.中华儿科杂志，2000，29(3):137-139.

［7］Wauner RR，Schmalish G，Booehme B，et al.Randomized double blind trial of Ambroxol for the treatment of respiratory distress syndrome.Eur J Pediatr，1992，151:357-363.