余雪源，仲 英，左春旭，张岫美

(1.山东大学 医学院 药理学研究所，山东 济南 250012;2.山东省医学科学院药物研究所，山东 济南 250062)

羟乙葛根素(hydroxyethylpuerarin，化合物 N-2035)是葛根素(puerarin)经结构修饰后得到的新型异黄酮类化合物，脂溶性增加，可以通过血脑屏障。我们以往的研究证明，羟乙葛根素具有减轻脑缺血再灌注损伤，提高脑的总抗氧化能力，抑制细胞凋亡，抗炎、抑制兴奋性氨基酸——谷氨酸的释放，保护低氧低糖损伤的大鼠皮层星形胶质细胞，保护过氧化氢损伤的脑血管内皮细胞，阻断β肾上腺素受体等作用［1-11］。本文以大鼠大脑中动脉阻塞制备缺血再灌注损伤模型，研究羟乙葛根素对再灌注损伤大鼠神经病学评分、脑梗死面积和清除超氧阴离子(·O－2)和羟自由基(·OH)能力的影响，探讨羟乙葛根素保护脑缺血再灌注损伤的作用及作用机制。

1 材料

1.1 仪器

TGL-16G型冷冻离心机和L8-80型低温超速离心机，美国 Beckman公司;尼龙栓线，自制;UV-2102PCS型紫外可见分光光度计，尤尼柯上海仪器有限公司。

1.2 药品与试剂

羟乙葛根素和葛根素，山东省医学科学院药物研究所;·OH测定试剂盒、·O－2测定试剂盒和蛋白定量(双缩脲法)测定试剂盒，南京建成生物研究所;氯化三苯四氮唑(triphenyltetrazolium chloride，TTC)上海试剂三厂。

1.3 动物

健康雄性Wistar大鼠，体重275～325 g，由山东大学实验动物中心提供，许可证号:SCXK(鲁)20050017。

2 方法

2.1 动物分组

Wistar大鼠随机分为:①缺血再灌注组15只，水5mL/kg;②假手术组10只，水5mL/kg;③葛根素组15只，25mg/kg;④羟乙葛根素低剂量组15只，5mg/kg;⑤羟乙葛根素中剂量组15只，25mg/kg;⑥羟乙葛根素高剂量组15只，125mg/kg。分别于术前10 d灌胃给药，以后1次/d。……