冯 海，徐玉芸，李宗阳，齐阳光，张传兵

(1.浙江工业大学药学院，杭州 310014;2.浙江永宁制药厂，浙江台州 318020;3.杭州爱力迈动物药业有限公司，杭州 310013)

伊维菌素(Ivermectin，IVM)是阿维菌素选择性加氢的衍生物，具有较高的安全性和稳定性，是广谱、高效、低毒抗生素类抗寄生虫药，对体内外寄生虫特别是线虫和节肢动物均有良好驱杀作用，已经广泛应用于抗寄生虫的防治［1-2］。大环内酯类抗寄生虫药对线虫及节肢动物的驱杀作用，在于增加虫体的抑制性递质γ-氨基丁酸的释放，以及打开谷氨酸控制的Cl离子通道，增强神经膜对Cl的通透性，从而阻断神经信号的传递，最终神经麻痹，使肌肉细胞失去收缩能力，而导致虫体死亡。但是目前市售的伊维菌素制剂，药效维持时间短，体外释放半衰期约为30 h，体内持效期约为5～21 d，生物利用度不高，频繁过量使用导致动物产品药物残留严重，综合养殖成本增加，危害公共环境，体内药物浓度峰谷变化剧烈增加了寄生虫抗药性产生的可能性，不符合安全合理的用药原则［3-4］。所以兽用抗寄生虫制剂［5］急需研究更加长效缓释的类型，减少投药次数，降低成本，提高药物的有效性。本文采用单凝聚法和复凝聚法分别制备了低释放的伊维菌素微胶囊，并对其进行了稳定性和体外释放度的研究，旨在提高其生物利用度，降低其毒副作用的目的，制备长效缓释的新型伊维菌素制剂。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 试药 伊维菌素(杭州爱力迈动物药业有限公司，含量＞96%);伊维菌素对照品(由中国兽药监察所提供，含量＞99%);市售伊维菌素注射液(杭州爱力迈动物药业有限公司);明胶(国药集团化学试剂有限公司);其他试剂均为分析纯。……