叶 萍， 蔡军伟， 付晓霞， 崔 航， 刘亚伟， 陈小欢，罗海华， 李煜生， 刘 芸， 姜 勇， 刘靖华

(重大疾病的转录组与蛋白质组学教育部重点实验室，南方医科大学基础医学院病理生理学教研室，广东广州510515)

SET是一高度保守的结构域，因最初在果蝇的3个调节因子suppressor of variegation 3－9［Su(var)3－9］、enhancer of zeste［E(z)］和 trithorax的羧基末端发现而得名。含有SET结构域的蛋白被称为SET家族蛋白。SET家族蛋白广泛分布于酵母和动植物细胞中，目前经过分离鉴定以及理论推测的SET家族蛋白有 300多种，其中人类有48种［1－2］。

2000年，Stephen首次发现含有SET结构域的蛋白家族具有组蛋白甲基化转移酶的功能，即通过对组蛋白的甲基化修饰作用(主要作用于组蛋白H3/H4上的赖氨酸位点)影响染色体结构，调控基因表达［3－4］。近期研究发现，SET家族蛋白不仅具有组蛋白甲基化酶的作用，同时对非组蛋白也有甲基化酶的作用。如SET家族蛋白SET9、SMYD2可甲基化p53的不同赖氨酸位点，SETD6能甲基化核转录因子RelA(p65)310位赖氨酸，从而抑制炎症因子白细胞介素6(interleukin－6，IL－6)、IL－1和 IL－8等释放［5－10］。越来越多的研究表明SET家族蛋白通过上述甲基化酶作用参与了炎症及肿瘤的发生发展［11－12］。因此，探讨SET家族蛋白的功能对于阐明各种炎症相关性疾病及肿瘤的发生发展机制具有重要的理论价值。

SETD4(SET domain containing 4)属于SET家族蛋白中的一种，但是目前对其鲜见报道。为了探讨SETD4的生物学功能，本研究首先对SETD4在不同细胞中的表达和分布特点进行了观察，接下来观察了亚砷酸钠(sodium arsenite，NaAsO2)刺激对 SETD4蛋白表达水平和定位的影响，并初步研究上述改变是否与p38 MAPK信号通路有关。……