李佳欣 任喜君 李 涛 金恩泽 鱼龙浩 李 阳 关艳霞 李学奇

随着心血管病介入治疗的发展，造影剂日益受到重视，如何降低造影剂不良反应的发生率成为临床研究的重点。较多文献报道造影剂渗透压对造影剂不良反应的发生有重要影响［1，2］，也有人指出造影剂粘度对造影剂不良反应的影响不可忽视［3～5］。近年来有研究发现等渗造影剂与低渗造影剂引起造影剂肾病的发病率可能没有明显差异，或者等渗造影剂更易导致造影剂肾病的发生［6～9］，原因在于等渗造影剂的粘度较高而影响了肾小管利尿作用，延迟了造影剂从肾脏排泄，也使等渗造影剂的优越性受到了质疑。目前有关造影剂粘度对冠脉造影患者血液流变性影响的研究报道很少。本文利用造影剂在一定范围内温度越高粘度越低的物理特性，通过加热（从20℃到37℃）制备不同粘度造影剂后注入冠脉造影患者体内，观察不同温度及粘度造影剂对患者血液流变学指标的影响。

1 资料与方法

1.1 造影剂及其加热方法

造影剂碘普罗胺（德国拜耳公司生产）、碘海醇（爱尔兰GE Healthcare公司生产）均系低渗、非离子型造影剂，其碘含量和渗透压基本相同。使用前测定常温（20℃）和加热至37℃时造影剂粘度。造影剂加热方法：电子恒温水浴箱中加入适量水，温度恒定为37℃时，将相同批号的一部分碘普罗胺和碘海醇放入水浴箱内加热1h，取出测定其粘度。两种造影剂理化性质比较见表1。

表1 两种造影剂的理化性质

1.2 病例及分组

选取2011年3月～2011年10月在本院接受冠脉造影检查患者共80例，随机分成四组：20℃碘普罗胺组、37℃碘普罗胺组、20℃碘海醇组、37℃碘海醇组，每组各20例，均为冠脉造影提示正常或冠脉狭窄＜50%，且肾功能正常［血清肌酐（Serum Creatinine，Scr）＜104μmol／L］。排除冠脉狭窄≥50%、冠脉慢性闭塞性病变或心肌桥、Scr≥104μmol／L、造影剂过敏患者。各组病例间年龄、性别、冠脉造影结果、血清Scr水平、血液流变学指标均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。见表2。

1.3 造影剂注射及血样采集

接受冠脉造影患者均经桡动脉注入造影剂50～100ml。分别于注射造影剂前及冠脉造影结束后10min内采集另侧桡动脉血液4ml，肝素抗凝，20min内送检，进行血液流变学部分指标检测。

1.4 血液流变学指标测定

选择全血高切（200s－1）表观粘度、全血低切（1s－1）表观粘度、血浆粘度、红细胞压积作为观察指标。全血表观粘度、血浆粘度测定采用重庆南方数控设备有限公司生产的South990全自动血液粘度动态分析仪，红细胞压积测定由本院检验科按常规方法测定。

表2 各组患者一般资料比较（n均＝20）

1.5 统计学处理

所有资料用SPSS 17.0软件包处理。计量数据以均数±标准差（s）表示，应用t检验或单因素ANOVA检验进行组间比较；计数资料以百分比或百比率表示，用χ2检验进行组间比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

与冠脉造影前相比，造影后四组患者中，20℃碘普罗胺组全血低切表观粘度、红细胞压积有一定程度升高，但尚无统计学差异，其它各组各血液流变学指标改变均无统计学意义（P＞0.05）。20℃的碘普罗胺组与碘海醇组、37℃的碘普罗胺组与碘海醇组比较，患者血流变学指标变化亦无统计学意义（P＞0.05）。与20℃碘普罗胺组相比，37℃碘普罗胺组患者全血低切表观粘度、红细胞压积均下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；与20℃碘海醇组相比，37℃碘海醇组患者血浆粘度下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 造影剂冠脉造影前后患者血液流变学指标比较（s）

表3 造影剂冠脉造影前后患者血液流变学指标比较（s）

注：与20℃碘普罗胺组比较，1）P＜0.05；与20℃碘海醇组比较，2）P＜0.05

碘海醇组全血高切粘度（200s－1，mPa·s）4.30±0.72 4.56±0.67 4.18±0.45 4.25±0.71 4.1检查指标 造影前（n＝80）造影后（n均＝20）20℃碘普罗胺组 20℃碘海醇组 37℃碘普罗胺组 37℃0.43±0.03 3±0.77全血低切粘度（1s－1，mPa·s）14.39±2.83 15.85±2.85 15.19±2.03 13.54±3.611） 13.83±2.86血浆粘度（mPa·s）1.28±0.10 1.25±0.07 1.32±0.10 1.27±0.11 1.25±0.042）红细胞压积 0.44±0.04 0.47±0.03 0.45±0.01 0.44±0.031）

3 讨 论

本文结果显示，20℃时两种非离子型造影剂（渗透压、粘度接近）对人体血液流变学指标有一定影响，如碘普罗胺可升高全血低切表观粘度和红细胞压积，但与造影前比较尚无明显差异；37℃时，两种造影剂对于人体血液流变学指标无影响，其测定值与造影前几乎一致。但是37℃与20℃比较，碘普罗胺的全血低切表观粘度和红细胞压积显著下降（P＜0.05），碘海醇的血浆粘度亦明显降低（P＜0.05）。

温度影响造影剂的粘度。本实验通过加热造影剂来降低造影剂的粘度，从20℃加热至37℃时，两种造影剂低切表观粘度下降达到50%。理论上高粘度造影剂注入人体后可使全血粘度、血浆粘度、红细胞压积增加，同时降低红细胞变形能力，增加红细胞聚集。当血液粘度升高时，血液通过微血管的阻力增加，因而不能保证微循环的有效灌注，进而影响组织的物质交换，导致组织及器官缺血；血液粘度增加所致血液流速减慢，可造成冠状动脉、心肌细胞缺血缺氧性损伤，继而引起管腔缩窄、血小板聚集，促发凝血，导致冠状动脉血栓形成、心绞痛甚至心肌梗塞。加之高粘度造影剂推注在血管中不易扩散，或在冠状动脉中形成异物团而引起冠状动脉微循环障碍。所以选择低粘度造影剂可以减少冠脉介入治疗时的不良反应［10］。本文作者将造影剂加热至37℃时注入人体，使患者全血低切表观粘度、血浆粘度、红细胞压积明显降低，有利于减少造影剂对微循环，包括心肌微循环的不良影响。

对于本实验中冠脉造影后各组血液流变学指标的测定值与造影前比较无统计学差异的原因可能为：（1）造影剂的注射剂量较少（50～100ml），不足以引起血流变指标的显著变化；（2）观察例数较少，每组各20例，说服力不够。

未来将选用更敏感的指标（如心肌声学造影、磁共振成像技术等），通过大规模动物或临床实验进一步明确不同粘度低渗造影剂影响血液流变性、微循环（包括心肌微循环）的程度及其机制。

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