李 玲，张春丽，闫 平，殷 雷，康 磊，赵 倩，王荣福

（北京大学 第一医院 核医学科，北京 100034）

放射敏感性基因“启动子”序列可在电离辐射作用下诱导下游基因表达，将放射敏感性启动子序列连接于自杀基因DNA 的上游，构建重组慢病毒载体，包装重组慢病毒颗粒，以重组慢病毒感染细胞，以放射性核素的电离辐射作用作为启动自杀基因转录的开关，在空间和时间上调控自杀基因的表达，通过放射性核素的电离辐射效应联合基因治疗，可在肿瘤组织局部产生协同抗肿瘤细胞作用，从而在提高对肿瘤组织的杀伤作用的同时，减少辐射损伤和化疗药物治疗造成的全身毒副效应［1］。

Marples、Scott［2－3］等的研究发现，上游基因序列含CArG 元件即CC（A／T）6GG 序列，可在电离辐射诱导下成功诱导下游基因表达，与电离辐射可诱导的野生Egr－1基因上游启动子相比，含4个及以上CArG 元件的合成启动子在受到相同剂量辐射时，其下游基因表达明显增加，P＜0.05；而含有6～9个CArG 元件时，报告基因表达可增至最高。

胞嘧啶脱氨酶（Cytosine Deaminase，CD）／5－FC（5－Fluorocytosine，5－氟胞嘧 啶）为目 前研究最多的自杀基因／前药系统之一。CD 基因表达产物为胞嘧啶脱氨酶，能将抗真菌药物5－FC转化为细胞毒性药物5－FU（5－Fluorourial，5－氟尿嘧啶），5－FU 在细胞内的代谢物通过插入DNA 或RNA 链，抑制DNA 或蛋白质的合成，从而发挥杀灭细胞作用。同时5－FU 也是一种放疗増敏剂，其増敏机理可能为减少细胞核酸形成、抑制细胞修复、减少S期的抗放疗细胞。且有文献［4］报道，在CD／5－FC 基因治疗中，仅2%～10%的肿瘤细胞表达CD 基因，就可明显抑制肿瘤生长，称之为基因治疗的“旁观者效应”。……