闫秋丽

(武汉大学基础医学院，湖北武汉430074)

在压力负荷和神经体液刺激作用下，心肌细胞产生适应性肥大生长，以暂时性改善心脏功能。但这种心脏适应性肥厚能够使心血管发病率和死亡率增高，这主要与其引起的电生理重塑和心律失常有关［1］。心脏的电生理重塑通常表现为复极化过程延迟而致动作电位时程(action potential duration，APD)延长等，其机制涉及到多种离子通道的改变和内外向电流的平衡，包括L型Ca2+电流这种内向离子流的变化。

在压力负荷导致的心肌肥厚中有多种神经体液因素参与，其中血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)是重要的体液因子。研究发现，血管紧张素Ⅱ能调节心肌细胞中多种离子电流或通道的功能，增强成年动物心肌细胞的L－型钙电流(L－type Ca2+current，ICa，L)［2］。而在人和鸡胚胎心肌细胞上，AngⅡ却是增强胚胎心肌的T－型钙电流，而减弱 L－型钙电流［3］。因此，AngⅡ对胚胎心肌 L－型钙电流的作用似乎与对成熟心肌的作用相反。而电压门控性钾电流在很大程度上决定了心肌细胞动作电位时程。钾通道的功能失调可导致室性心律失常，如:尖端扭转型室性心动过速(torsades de pointes)和长 Q－T 综合症引起的室性纤颤［4］。有报道称，AngⅡ也可抑制心肌细胞缓慢激活的延迟整 流 性 钾 电 流 (slowly－activating delayed－rectifier K+current，Ik，s)，而增强快速激活的延迟整流性钾电流(rapidly－activating delayed－rectifier K+current，Ik，r)［5，6］。Ang Ⅱ调节各种跨膜离子流作用的存在，提示AngⅡ也可能促进了心肌电生理重构过程。事实上，AngⅡ被证实可增强培养心肌细胞缝隙连接蛋白connexin43的表达［7］。这种缝隙连接蛋白在心肌细胞间动作电位传导中起着关键作用。……