许永春 刘枫 龚燕芳 金晶 李兆申

·论著·

p38MAPK抑制剂对大鼠急性坏死性胰腺炎合并肺损伤的保护作用

许永春 刘枫 龚燕芳 金晶 李兆申

目的探讨p38MAPK特异性抑制剂SB203580对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠合并肺损伤的保护作用。方法54只雄性SD大鼠按数字表法随机分为对照组、ANP组和SB203580(干预)组，每组18只。以左旋盐酸精氨酸腹腔注射建立大鼠ANP模型，对照组大鼠腹腔注射等容积生理盐水，干预组在制模前腹腔注射SB203580(用二甲基亚枫溶解配制成10 μmol/L)5 mg/kg体重。术后3、6、12 h分批处死大鼠，取血测淀粉酶、TNF-α和IL-6含量，行胰腺及肺组织病理学检查，计算肺组织湿/干重比，测髓过氧化酶(MPO)含量，RT-PCR法检测中性粒细胞趋化因子(CINC) mRNA表达，蛋白质印迹法检测磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白表达。结果术后6 h，对照组的血淀粉酶、TNF-α和IL-6含量、肺组织湿/干重比、MPO活性、CINC mRNA及p-p38MAPK蛋白表达量分别为(1035±73)U/L、(0.94±0.16)μg/L、(4.77±0.86)μg/L、3.92±0.29、(0.39±0.02)U/g、0.28±0.04、0.09±0.04；ANP组分别为(5848±656)U/L、(3.84±0.32)μg/L、(103.54±15.32)μg/L、4.97±0.47、(1.03±0.08)U/g、0.62±0.06、0.52±0.14；干预组分别为(4259±286)U/L、(1.64±0.21)μg/L、(76.56±11.46)μg/L、4.32±0.34、(0.78±0.05)U/g、0.37±0.04、0.27±0.08。ANP组的各项指标均显著高于对照组，干预组的各项指标均显著低于ANP组，但仍显著高于对照组(P值均<0.01)。结论SB203580可通过阻断p38MAPK信号通路，在一定程度上减少炎症因子的产生，减轻ANP大鼠胰腺及肺组织损伤。

胰腺炎，急性坏死性； p38丝裂原活化蛋白激酶； SB203580； 急性肺损伤

急性坏死性胰腺炎(ANP)易并发急性肺损伤(acute lung injury，ALT)，甚至发展至急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)，体内大量炎症介质、细胞因子的释放在其发病机制中起重要作用。p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)通路是控制炎症反应最主要的MAPK家族成员之一，它在细胞核内通过磷酸化作用激活许多转录因子，调节炎症介质的产生。本研究应用p38MAPK特异性抑制剂SB203580干预ANP大鼠，观察其对ANP相关肺损伤的保护作用。

材料与方法

一、动物分组及模型制作