朱艳平 李泉江 高军 顾俊俊 黄浩杰 李兆申

·论著·

胰腺癌及相关胰腺疾病组织中K-ras12、13密码子突变的检测及其临床诊断价值

朱艳平 李泉江 高军 顾俊俊 黄浩杰 李兆申

目的研究K-ras基因第12、13位密码子突变在胰腺导管腺癌及相关胰腺疾病组织中的定量检测及其临床意义。方法收集经手术切除的130例(胰腺导管腺癌105例，胰腺腺鳞癌8例，胰腺黏液腺癌2例，内分泌癌3例，十二指肠及壶腹部恶性肿瘤6例，胰腺良性疾病6例)有明确病理诊断的组织标本及临床资料，应用双荧光探针联合肽核酸钳制实时定量PCR方法检测组织中K-ras基因第12、13密码子的突变量，以突变量>100拷贝为阳性计算突变阳性率。结果胰腺导管腺癌、腺鳞癌、黏液腺癌、内分泌癌、十二指肠及壶腹部恶性肿瘤、胰腺良性疾病的K-ras12密码子突变量的中位数及四分位数分别为4062(495，10800)、238(45,8420)、15(9,21)、3(3,16)、2283(73,5037)和21(8,56)；突变阳性率分别为84.8%(89/105)、50.0%(4/8)、0、0、66.7%(4/6)和16.7%(1/6)。胰腺导管腺癌的K-ras 12密码子突变量及阳性率与胰腺腺鳞癌、十二指肠及壶腹部恶性肿瘤差异无统计学意义，而较胰腺黏液腺癌、内分泌癌、胰腺良性疾病显著增加(P值均<0.05)。通过接受者操作特征(ROC)曲线分析，胰腺导管腺癌K-ras 12密码子突变的曲线下面积为0.727，诊断胰腺导管腺癌的敏感性及特异性分别为84.8%、64.0%。胰腺导管腺癌的K-ras基因第12密码子突变量与患者生存期显著相关。胰腺导管腺癌的K-ras 13密码子突变量及阳性率与其他胰腺疾病的差异无统计学意义。结论K-ras12密码子基因突变对胰腺癌有较好的鉴别诊断及患者预后判断价值。

胰腺肿瘤； K-ras基因； 密码子； 点突变； 诊断

材料与方法

一、材料

收集2006年8月至2010年4月我院手术治疗的胰腺疾病相关患者130例。其中男性82例，女性48例，年龄30～80岁，平均(59±9)岁，中位年龄60岁。所有患者临床资料完整，术前均未进行化疗和放疗。所有病例均通过手术切除标本、活检或穿刺组织标本的病理学检查确诊；病理检查未见癌细胞，经18～29个月随访证实无癌变，确诊为良性病变。