蒙庆旭 唐毓启

IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病，也是慢性肾脏疾病的主要类型。目前研究认为年龄、肥胖、高血压、胰岛素抵抗(IR)、高尿酸、蛋白尿等因素均影响慢性肾脏疾病预后［1，2］。目前有关IgAN患者中脂联素、C反应蛋白(CRP)与IR关系的研究尚少，本研究旨在探讨IgA肾病患者脂联素、CRP水平与IR的关系，以利于临床早期干预，改善肾功能预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料 IgA肾病组:2008年9月至2010年10月在我科住院确诊IgA肾病47例，除继发性肾脏疾病外。将所选IgA肾病病例分成四组，其中肾病综合征组12例，年龄18～60岁，平均年龄(39.5±17.6);非肥胖组12例，年龄17～61岁，平均年龄(37.9±15.8);肥胖组11例，年龄18～65岁，平均年龄(39.6±17.3);慢性肾功能不全组12例，年龄18～63岁，平均年龄(39.2±17.5)。治疗均采用内科保守措施。健康对照组23例:年龄16～65岁，平均年龄(39.3±14.9)。

1.2 研究方法 所有患者于清晨空腹抽取静脉血检测:血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)、血清 C-肽(FCP)、血脂、CRP和肾功能。记录每位患者的身高、体重，体重指数=体重/身高2。IR的评估(采用稳态模式评估法):HOMA-IR=(FBG×FINS)/22.5，胰岛素敏感性指数(ISI)=Ln(1/FBG ×FINS)。所有样本检测均在我院检验科进行，血清胰岛素测定采用化学发光法，血糖测定采用葡萄糖氧化酶法。

2 结果

IgA肾病患者的FINS、FBG、CPR、IR、脂联素均显著高于对照组(P＜0.05)，但ISI水平则相反。在IgA肾病患者中，肾病综合征组患者的脂联素、TG、TC显著高于肥胖和非肥胖(P＜0.05)，但ISI水平则相反。非肥胖组的ISI及ADPN显著高于肥胖组患者(P＜0.05)，而 FBG、CPR、TG、TC值则刚好相反，均有统计学意义。随着肾功能的减退，ADPN水平进行性增高。见表1。

表1 四组患者 FINS、FBG、CPR、IR、ISI、脂联素、TG、TC 水平的比较

3 讨论

脂联素(ADPN)是脂肪细胞分泌的一种胶原样蛋白，由244 个氨基酸组成，在成人体内血浆中约 3 ～ 30 μg/ml［3］。ADPN在体内起到较为积极的作用，其通过抗动脉粥样硬化、胰岛素敏感化、抗氧化、抗炎等途径，对内皮具有保护功能，并且可以调节血糖。血浆ADPN水平与血清白蛋白、空腹胰岛素水平呈负相关，与其总胆固醇、24 h尿蛋白、ISI呈密切正相关。我们的研究结果显示，IgAN综合征组患者的ADPN、TG、TC显著高于肥胖、非肥胖和对照组，但ISI水平则相反。这可能是刺激ADPN分泌的因素超过了抑制因子，使ADPN的产生和(或)释放增多，ADPN水平大量上升，从而导致循环ADPN水平升高。表明IgAN综合征患者存在明显的血脂代谢紊乱和胰岛素抵抗，同时表明了ADPN与尿蛋白排泄水平正相关，尿蛋白增加是加速IgAN进展的一个重要因素。国外学者的研究也表明［4］，血浆ADPN水平与其总胆固醇、24 h尿蛋白呈密切正相关，与血清白蛋白呈负相关。IgAN非肥胖组的ISI及 ADPN显著高于肥胖组患者，而FBG、TG、TC值则刚好相反，其机制可能与胰岛素抵抗、肥胖抑制ADPN分泌有关。结果表明了IgAN肥胖组患者也存在明显的胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱。随着肾功能的减退，ADPN水平进行性增高。这可能是:①随着蛋白尿增加，患者的体重反而下降，体重构成比发生了改变，引起脂联素抵抗及脂联素清除减少。②经肾脏排除的脂联素减少。③IgA肾病患者营养不良造成内脏脂肪减少，从而导致脂联素分泌减少。

CRP是慢性炎症状态下细胞因子产生的标志，一直被公认为是反映机体炎症的非特异性敏感指标，能快速精确地反映炎性反应的程度［5］。其主要由肝脏细胞来增加或减少它的合成量。胰岛素抵抗或胰岛素敏感性降低则造成胰岛素生理活性下降，从而使CRP合成增高。高血压、蛋白尿和肥胖都是IgAN进展的因素，同时也是IR加重的直接因素。胰岛素抵抗与IgAN存在不同程度的相关性。本研究结果显示，随着IgA肾病患者的IR程度加重，CPR表达水平不断升高。表明IgA肾病患者中存在慢性炎症反应，而且这种炎症反应与IR程度可能相关。当CPR水平升高，慢性免疫系统被激活，并发生炎症反应，导致一系列的改变，形成恶性循环。

IgAN患者ADPN水平表达与胰岛素抵抗、尿蛋白定量和肾功能相关;胰岛素抵抗是加速慢性肾病的重要因素。血浆脂联素可作为胰岛素敏感性的独立的预测因素，对慢性肾病的病程进展及其心血管事件的发生有着非常重要的预测价值。因此，我们应对胰岛素抵抗患者提高认识，引起重视，采取积极的临床干预。

［1］Ejerblad E，Fored CM，Lindblad P，et al.Obesity and risk forchronic renal failure.J Am Soc Nephrol，2006，17(6):1695-1702.

［2］Kaartinen K，Syrjanen J，Porsti I，et al.Insulin resistance and the progression of IgA glomerulonephritis.Nephrol Dial Transplant，2007，22(3):778-783.

［3］蔡珂丹，刘必成.脂联素与肾脏疾病关系的研究进展.东南大学学报(医学版)，2009，28(3):235-239.

［4］Zoccali C，Mallomaci F，panuccio V，et al.Adiponectin is markedly increased in patients with nephritic syndrome and is related to metabolic risk factors.Kidney Int，(Suppl)，2003，(84):98-102.

［5］胡芳芳.C-反应蛋白对慢性肾功能衰竭患者预后的影响.临床医学，2011，4(31):15-17.