王太勇 邓芳

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，我国膀胱癌发病率约3/10万，膀胱癌占泌尿系统肿瘤的第一位，且近年发病率有上升趋势。膀胱癌经局部治疗后复发率较高，Ta，T1期病例经尿道膀胱肿瘤切除术(transurethral resection of bladder tumor TUR-BT)后，局部复发率高达70%。50%的原位癌最终会发展为膀胱浸润癌。浸润癌根治性手术切除后50%会出现远处转移。

转移性膀胱癌(Ⅳ期)的治疗以放射治疗和化疗为主。以DDP为基础的联合化疗是治疗转移性膀胱癌的标准方案。常用的联合化疗方案有MVAC(氨甲喋呤+长春花碱+阿霉素+顺铂)、CMV(氨甲喋呤+长春花碱+顺铂)、GP(吉西他滨+顺铂)、DC(多西他赛+顺铂)、TC(紫杉醇+顺铂)方案等，其中1项大型的国际性随机多中心的Ⅲ期临床研究表明，GP方案与MVAC方案相比，有效率相同，但是GP方案的耐受性，安全性明显高于MVAC。GP方案作为转移性膀胱尿路上皮癌的新标准方案已经广为接受［1］。目前，没有长春瑞滨应用于膀胱癌的报道。我们于2009年收治1例膀胱癌患者，经传统的标准方案多程化疗后出现耐药，通过检测患者的肿瘤标本的基因--STMN1 mRNA低表达，表明对长春瑞滨/顺铂敏感性较高，遂选用NP(长春瑞滨+顺铂)方案化疗，收到了较好的效果，现报道如下。

1 临床资料

患者李某，男，64岁，2009年6月初次就诊，诊为膀胱癌，行TUR-BT，病理为尿路上皮癌，高级别。术后灌注化疗THP(吡喃阿霉素)50 mg/次/周，共6周。2009年9月26日复发，再次TUR-BT，病理如前。2011年2月10日左侧锁骨上淋巴结肿大，活检病理为膀胱转移癌，行GP(Gem1.6×2，DDP50 mg×3/周期)方案化疗两周期，2011年5月4日因腹痛2周就诊，行PET/CT检查:示腹膜后及肠系膜淋巴结转移。5-4至 8-25共行 GP方案化疗 4周期，(Gem3.6 g，DDP130 mgIP(腹腔灌注)/周期)至2011-10-10行第五周期同样方案化疗。2011-11-14出现进展。遂对原手术标本行基因检测，结果如下:

表1 检测结果汇总

2011-11-14至 2012-2-17分别行 NP(NVB50 mg×2，DDP120 mgIP/周期，28 d/周期)共化疗三周期。复查PET/CT，疗效评价CR。至今处于缓解期。

2 讨论

吉西他滨是阿糖胞苷类似物，属于新一代抗代谢类抗肿瘤药物，主要作用于肿瘤细胞G2期，可以阻滞微管蛋白聚合形成微管、诱导微管解聚，从而使肿瘤细胞的分裂增殖停止于有丝分裂中期，从而杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞增长，达到抗肿瘤作用，是抗有丝裂分裂的细胞周期特异性药物。FDA批准长春瑞滨用于治疗非小细胞肺癌、乳腺癌的一线化疗药。长春瑞滨与顺铂(DDP)联合组成的NP方案在临床上用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤收到了很好的疗效，对于其疗效及副作用都有一定的研究。但是NP方案目前没有应用于膀胱肿瘤的报道，本研究是在其他传统的方案治疗失败以后改用本方案的，收到了较好的效果，且有基因检测作为理论指导，可以临床推广应用。本中心积累病例数较少，还需要大宗病例进行验证。

马惠文等［2］报道比较了NP方案与TP方案毒副反应，谢强等［3］报道比较了NP方案与GP方案的毒副反应，结果显示NP方案与TP及GP方案相比毒副反应相当。

微管不稳定蛋白(stathmin 1，STMN1)是一种重要的微管调节蛋白［4-5］。微管在生物机体细胞内发挥着支架、胞内物质运输和形成纺锤体的重要功能。而STMN1起着结合α/β微管蛋白从而解聚微管的功能，因此STMN1通过微管在细胞的生命活动过程中扮演着重要的角色。STMN1在多种恶性肿瘤的发生发展过程中发挥了重要作用［6-7］。

基因检测指导个体化化疗是目前研究的热点，基因检测不仅可以预测肿瘤对化疗药的敏感性，还可以预测化疗药的毒副反应或机体的耐受性，避免无谓的化疗和严重的副反应。本研究通过基因检测从而又选择了原来没有应用过的化疗方案，为膀胱癌的化疗又选择了一个新方案。定会为膀胱癌的治疗带来新的希望，为肿瘤的化疗提供了新的思路。

［1］Von der Maase H，Sengelov L，Roberts JT，et al.long-term survival results of randomized trial comparing gemcitabine plus cisplatin，with methotrexate，vinblastine，doxorubicin，plus cisplatin in patients with bladder cancer.J Clin Oncol，2005，23(21):4602-4608.

［2］马惠文，邵江河，余慧青，项颖，等.长春瑞滨联合顺铂与紫杉醇联合顺铂治疗晚期肺腺癌的比较.重庆医学，2010，39(17):2348-2349.

［3］谢强，陈群，李育宏，石琴，陈雨燕，林江平，王成辉.吉西他滨和长春瑞滨对比治疗老年晚期非小细胞肺癌临床研究.临床肺科杂志，2009，14(1):50-52.

［4］Cassimeris L.The oncoprotein 18/stathmin family of microtubule destabilizers. Curr Opin Cell Biol， 2002， 14: 18-24.(PMID11792540)

［5］Rana S，Maples PB，Senzer N，Nemunaitis J.Stathmin1:a novel therapeutic target for anticancer activity.Expert Rev Anticancer T-her，2008，8:1461-1470.

［6］Xi W，Rui W，Fang L，Ke D，Ping G，Hui-Zhong Z.Expression of stathmin/op18 as a significant prognostic factor for cervical carcinoma patients.J Cancer Res Clin Oncol，2009，135:837-846.

［7］Su D，Smith SM，Preti M，Schwartz P，Rutherford TJ，Menato G，Danese S，Ma S，Yu H，Katsaros D.Stathmin and tubulin expression and survival of ovarian cancer patients receiving platinum treatment with and without paclitaxel.Cancer，2009，115:2453-2463.