何 玥 吴玉梅* 赵 群 王晓丽 陈 硕 钱小红 张玉祥

(1.首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科，北京 100006;2.北京蛋白质组中心，北京 102206;3.首都医科大学基础医学院生物化学教研室，北京 100069)

宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)是宫颈癌的癌前病变，文献［1］报道北京地区25～54岁已婚妇女CIN的患病率为5.84%，其中CINⅠ为 4.65%，CINⅡ为 0.80%，CINⅢ为0.38%，CIN总体发展为原位癌的概率为正常子宫颈的20倍，发展为浸润癌的概率为正常子宫颈的7倍［2－4］。因此对于CIN的筛查显得尤为重要，目前临床医师希望能够找到一种简便经济，敏感性、特异性高，假阳性、假阴性率低的方法，早期筛查及诊断CIN［5］。由于从正常宫颈发展为CIN的发病机制尚不清楚，寻找有效的阻断正常宫颈向宫颈上皮内瘤变发展的靶点也是迫切需要解决的问题。本研究应用蛋白质组学技术，研究CIN组织与正常宫颈组织之间差异蛋白质表达，并对其中显著差异表达的蛋白质S100钙结合蛋白A9(S100 calcium－binding protein A9，S100A9)、丙酮酸激酶 M2(pyruvate kinase M2，PKM2)和真核延长因子 1A1(eukaryotic elongation 1－alpha－1，eEF1A1)应用免疫组化及蛋白印记 2种方法从定性及定量角度进行验证。筛选出CIN组织中的差异蛋白，为筛查及诊断CIN以及寻找新的治疗靶点提供客观依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

1)蛋白质组学研究对象:筛选2008年8月至2009年9月首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科收治患者的子宫颈组织32例，其中CIN组23例(CINⅠ为7例、CINⅡ为8例、CINⅢ为8例)，对照组(即因子宫肌瘤行全子宫切除术的正常子宫颈组织)9例，患者年龄22～72岁，平均年龄(41.0±12.1)岁。选取纳入标准:行子宫颈锥形切除术或子宫切除术术后病理确诊。排除标准:①既往行化疗或放疗患者;②既往因CIN行手术或其他治疗患者。……