楚雄医药高等专科学校（675005）黄福荣

1 资料与方法

对异丙基苯甲酸是一种重要的精细化学品，在高分子材料、油品改良、液晶显示、医药农药等领域都有广泛应用。特别是近年来，对异丙基苯甲酸作为药物中间体更是体现了其制备的重要性。如那格列奈是一种新型、速效的口服降血糖药，该品具有比其它同类药物药效更强，对β细胞作用更迅速，对血糖浓度更加敏感和有效的特点[1]，具有良好的研究开发价值。

对异丙基苯甲酸是合成那格列奈的重要原料，其合成方法有多种。其中，以异丙基苯和聚甲醛为原料，经氯甲基化反应制备对异丙基苄氯，再与乌洛托品作用生成对异丙基苯甲醛，经氧化反应后得到对异丙基苯甲酸的方法，具有原料易得，成本低，对设备和操作条件无特殊要求的特点。

2 结果

2.1 制备苄氯的三种方法比较 对异丙基苄氯的制备，文献报道有磷酸法、三氯化磷法和氯化氢气体法。对三种合成方法进行比较，发现不同的制备方法得到的苄氯粗品对制备醛和酸的质量和收率有较大影响。比较而言，三氯化磷法收率较高，操作比较简便，故考虑选用。结果比较如下，见附表1。

2.2 对异丙基苯甲酸制备情况 用三氯化磷法制备得到的苄氯粗品制备对异丙基苯甲酸，进行了五批投料生产，得到了对异丙基苯甲酸样品，虽然总收率很低（6.4%），但所得的样品熔点与文献报道（115℃～117℃）一致，红外图谱表明有其特征吸收，HPLC含量在94%以上。见附表2。

2.3 对异丙基苯甲酸总收率低的原因分析