生姜速效滴丸的制备及其质量控制

2012-10-17许玲玲李群力麻佳蕾

中国医药导报 2012年9期

许玲玲李群力麻佳蕾汪妍

金华职业技术学院医学院，浙江金华 321007

生姜（Zingiber officinale Rosc.）是一种广泛应用的药食两用植物。生姜味辛，性热，具有发汗解表、温中止呕、温肺止咳的功效。生姜有“呕家圣药”之称，临床常用于治疗神经性呕吐、晕船晕车等晕动病呕吐、妊娠呕吐、化疗引起的呕吐等[1]。生姜具有芳香和辛辣味，姜辣素是生姜中的辛辣成分，它能刺激胃肠黏膜，使胃肠道消化能力增强，能有效地治疗寒凉食物过多而引起的腹胀、腹痛、腹泻、呕吐等[2]。姜辣素又称为姜油树脂，是以姜酚为主的系列衍生物组成的混合物，姜酚中又以6-姜酚居多[3]。为了使生姜能迅速有效地防止恶心、快速止呕，本实验将已从鲜姜中提取纯化后的姜辣素，制备成速效滴丸。与传统剂型相比，速效滴丸具有比表面积大、溶出速度快、剂量准确、生物利用度高、服用方便等特点[4]。本实验还对生姜速效滴丸进行质量控制，主要以6-姜酚为对照品，采用铁氰化钾-三氯化铁比色法，用紫外分光光度计测定总姜酚的含量，从而为质量标准的制订提供依据，促进生姜的开发及利用。

1 仪器与试药

1.1 仪器

高速药材粉碎机（浙江金华华盛实业有限公司），HH-8数显恒温水浴锅（郑州中天试验仪器有限公司），BC-8501旋转蒸发器（上海贝凯生物化工设备有限公司），自制滴丸制备装置，LB-2D智能崩解时限仪（上海黄海药检仪器有限公司），1004型电子天平（上海天平仪器厂），SP-2102UV紫外分光光度计（上海光谱仪器有限公司）。

1.2 试剂与药材

鲜姜（购自金华市医药公司，批号：200905）；6-姜酚标准品（天津中新药业集团股份有限公司，批号：Y-070730-6JFM）；D-101型大孔吸附树脂（上海医药工业研究院提供），聚乙二醇4000和聚乙二醇6000（上海山浦化工有限公司），液体石蜡（天津市化学试剂公司）；乙醇和甲醇（上海诚心化工有限公司），均为分析纯；铁氰化钾（国药集团化学试剂有限公司）；三氯化铁（上海化学试剂有限公司）；水为蒸馏水。

2 方法和结果

2.1 滴丸的制备

2.1.1 生姜纯化物的制备[5]

取鲜姜冼净，绞碎；加入10倍量的95%乙醇，回流提取2次，每次30 min，提取液浓缩成稠膏，真空干燥，即得生姜粗提物。粗提物加入30%乙醇充分溶解，提取物与溶剂比为1∶120（g/mL），过滤，滤液按 2 mL/min 流速上样，D-101 型大孔树脂柱的径高比为1∶7，先用6BV的水洗脱，再用6BV的75%乙醇洗脱，洗脱流速5 mL/min，得到75%乙醇洗脱液，减压浓缩至干，即得生姜纯化物（主要含姜辣素）。

2.1.2 载体和药物的配比的研究

选择基质分别为PEG4000和PEG6000，两者质量之比为 1∶2，混合基质和药物的配比分别为 18∶1，15∶1，9∶1，6∶1，3∶1，进行试验，结果当基质所占比例越大时，滴制越容易成丸，圆整度较好，当基质药物比小于9∶1时，滴丸不能成型，因此选择基质药物比为9∶1。

2.1.3 载体的选择

为选择合适的基质，分别采用PEG6000、PEG4000：PEG6000（1∶2）、PEG4000：PEG6000（1∶1）、PEG4000，基质与药物配比均为9∶1，制备滴丸，结果表明：若仅用PEG6000做基质时，药液黏度大，滴制困难；若仅用PEG4000作基质，滴后丸大小不匀且不圆整；使用混合基质 PEG4000∶PEG6000（1∶2）时，药液黏度比较合适，可滴制成圆整度好的滴丸。

2.1.4 冷却剂的选择

因液体石蜡价廉、易得、安全，且不溶解主药成分，试验中选液体石蜡为冷却剂。

2.1.5 制备工艺

称取10 g生姜纯化物，加无水乙醇适量，水浴上加热溶解，并挥去乙醇；称取30 gPEG4000、60 gPEG6000于蒸发皿中，置85℃水浴上加热熔融；将药液加入基质中，边加边搅拌，混匀。再将混匀后的药液移至滴丸装置的贮液筒中，并使药液温度保持在85℃，滴距8 cm，滴入用冰水浴冷却的液体石蜡冷凝液中成丸。待冷凝完全后取出滴丸，摊于纸上，吸去滴丸表面的液体石蜡，自然干燥，包装，即得。

2.2 外观、重量差异检查及溶散时限测定

2.2.1 外观性状

制得的生姜速效滴丸外观棕黄色，表面光滑，色泽均匀，质地坚硬，味微苦。

2.2.2 重量差异

取生姜速效滴丸20粒，按照《中国药典》2010年版附录项下有关测定，测得平均粒重在0.030 g，重量差异符合滴丸剂通则中的要求。

2.2.3 溶散时限

取生姜速效滴丸6粒，按照《中国药典》2010年版附录项下有关测定，5 min内全部溶解。

2.3 滴丸总姜酚的含量测定

2.3.1 对照液及供试液的制备

2.3.1.1 6-姜酚标准溶液的制备精密称取6-姜酚对照品16 mg，置于25 mL容量瓶中，加甲醇稀释定容至刻度，摇匀即得0.64 mg/mL对照品储备液。

2.3.1.2 生姜滴丸供试品溶液的制备精密称取生姜滴丸5粒，加入80 mL无水乙醇，超声溶解后，过滤，滤液移入100 mL容量瓶中，用无水乙醇定容至刻度，摇匀即得。

2.3.1.3 阴性供试品溶液的制备称取30 g PEG 4000、60 g PEG 6000，不加生姜纯化物，按照生姜滴丸的制备工艺制备，即得不含生姜的阴性滴丸供试品。取阴性供试品5粒，加入80 mL无水乙醇，超声溶解后，过滤，滤液移入100 mL容量瓶中，用无水乙醇定容至刻度，摇匀即得。

2.3.1.4 铁氰化钾-三氯化铁试液的制备分别精密量取0.6%铁氰化钾溶液和0.9%三氯化铁溶液适量，按照体积比1∶1混合，临用前现配。

2.3.2 测定方法

精密吸取对照品溶液、生姜滴丸供试品溶液、阴性供试品溶液各1 mL分别加入3个50 mL容量瓶中，以1.0 mL无水乙醇为空白，分别加入0.5 mL铁氰化钾溶液-三氯化铁试剂，边加边振荡，在暗处放5 min，再加0.1 mol/L HCl溶液定容，摇匀，放置15 min后，采用紫外-可见分光光度计在400～800 nm扫描。结果显示对照品溶液和样品溶液图谱相似，都是在680 nm处有最大吸收，而阴性供试品溶液却基本上无吸收，吸收光谱图见图1～3。因此，确定测定波长为680 nm。

2.3.3 标准曲线及线性范围

精密量取6-姜酚对照储备液，用无水乙醇稀释为25.6、32.0、64.0、80.0、128.0、160.0、320.0 μg/mL 溶液，以“2.3.2”项下的测定方法测定，以吸光度为纵坐标，样品浓度为横坐标绘制标准曲线，得回归方程Y=0.001 6X+0.024 5，r＝0.999 7。结果表明6-姜酚在25.6～320.0 μg/mL浓度范围内，线性关系良好。

2.3.4 稳定性试验

取同一批供试品溶液，分别在 0、5、10、15、20、30、60 min 测定其吸光度，计算其RSD为0.38%，结果表明本品的供试溶液在1 h内稳定。

2.3.5精密度试验

对同一供试品溶液连续测定5次，其RSD（%）为0.39%，表明方法的精密度能满足总酚测定要求。

2.3.6 加样回收率试验

取鲜姜滴丸9份样品适量，分别加入80 μg/mL 6-姜酚标准液1 mL，按照“2.3.1”项下供试品溶液的制备方法配制成低、中、高3个浓度的供试液，按照“2.3.2”项下的测定方法操作，测定含量，计算每个浓度的平均加样回收率，分别为97.14%、103.10%、102.00%，则 9份样品平均回收率为100.75%，RSD=2.47%（n=9），表明该方法回收率好。见表1。