吴丽芹 朱志洁 罗胜田

黑龙江省大庆油田总医院妇产科，黑龙江大庆 163001

卵巢颗粒细胞单核细胞趋化蛋白-1（monocytechemoattractantprotein-1，MCP-1）属于CC类趋化因子，在炎症因子的作用下趋化单核细胞、巨噬细胞。近年来研究发现，MCP-1在多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的发生和发展起重要作用。胡卫红等[1]报道，达英-35联合二甲双胍治疗PCOS的疗效确切，但有关二者联用对PCOS患者MCP-1及血脂水平变化影响的报道较少。本研究旨在探讨达英-35及二甲双胍二者联用对PCOS患者MCP-1及血脂水平变化的影响及疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年1月～2011年1月在我院住院治疗的PCOS 患者 72 例，年龄 31～47 岁，平均（32.1±2.7）岁；临床表现主要为月经稀发、闭经、痤疮、多毛等。纳入标准：符合乐杰主编的《妇产科学》[2]（第6版）诊断标准；排除标准：内分泌疾病、近3个月来未用过任何激素类药物及无服药禁忌证患者。将72例患者随机分为观察组和对照组，每组各36例。两组患者年龄、病程、临床表现、体重指数（BMI）等一般情况比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组一般资料比较见表1。

1.2 治疗方法

对照组给予达英-35（含炔雌醇0.035 mg和醋酸环丙孕酮2 mg），每日1片，从月经来潮第5天开始连续服用21 d。观察组在对照组基础上给予二甲双胍片（250 mg/片），每日2次，每次2片。两组均联用3个月，停药1个月后复查。观察并比较两组患者治疗前后MCP-1、血脂指标[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）]水平的变化，并进行促排卵的疗效及不良反应观察。同时指导患者围排卵期性生活，并监测有无排卵及卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生[3]。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

组别 例数 年龄（岁） 病程（年） BMI（kg/m2）观察组对照组36 36 28.3±3.1 29.4±2.8 3.7±1.4 3.6±1.3 23.1±1.3 23.2±1.2

1.3 检测指标及方法

于月经周期第2～4 d（闭经者没有优势卵泡时）8∶00抽血10 mL，于第7个月经周期2～4 d再次抽血。检测治疗前后两组患者的MCP-1、TC、TG、HDL-C水平。采用酶联免疫吸附法（ELISA）法测定MCP-1水平，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。血脂指标的测定采用全自动生化分析仪。

1.4 统计学方法

应用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MCP-1、TC、TG、HDL-C水平的变化

两组患者治疗前MCP-1、TC、TG、HDL-C水平比较差异无统计学意义 （P>0.05）。治疗后，观察组患者的MCP-1、TC、TG水平均较治疗前明显下降，HDL-C水平较治疗前明显升高，且观察组MCP-1、HDL-C改善的程度较对照组更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后主要临床表现及卵巢变化

对两组患者的主要临床表现如月经稀发、痤疮、多毛及卵巢体积增大、多囊性改变进行统计分析，排除合并情况，结果显示，两组患者上述临床表现治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗6个周期后，两组有上述各临床表现的患者较治疗前明显减少，且观察组改善的程度较对照组更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 两组促排卵结局比较

观察组患者妊娠率高，无一例发生OHSS，促排卵疗效明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 不良反应

两组患者治疗期间均未出现明显的不适症状，所有病例均未发生低血糖。治疗前后复查血尿常规、肝肾功能未见明显异常。

3 讨论

多囊卵巢综合征（PCOS）是以稀发排卵或长期不排卵、高雄激素血症、高雄激素临床表现为主要特征的一种综合征，是导致排卵异常性不孕的最常见原因[4-5]，其临床表现主要为月经稀发、闭经、不排卵、不育、多毛及痤疮等。

表2 两组患者治疗前后单核细胞趋化蛋白-1及血脂指标的变化情况（±s）

表2 两组患者治疗前后单核细胞趋化蛋白-1及血脂指标的变化情况（±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

组别 TC（mmol/L）治疗前 治疗后TG（mmol/L）治疗前 治疗后HDL-C（mmol/L）治疗前 治疗后MCP-1（μg/L）治疗前 治疗后观察组（n=36）对照组（n=36）t值P值4.74±0.65 4.76±0.72 0.346＞0.05 4.52±0.54*4.70±0.61 0.453＞0.05 1.40±0.56 1.52±0.63 0.325＞0.05 1.30±0.47*1.48±0.52 0.424＞0.05 1.40±0.22 1.45±0.38 0.432＞0.05 1.83±0.20*1.51±0.28 2.753＜0.05 128.2±38.3 129.7±37.9 0.242＞0.0 88.5±15.7*123.2±14.5 16.372＜0.01

表3 两组患者治疗前后主要临床表现及卵巢变化情况比较（例）

表4 两组患者的促排卵结局比较

二甲双胍为胰岛素增敏剂，可促进周围组织对葡萄糖的摄取，加强周围组织对胰岛素的敏感性，从而改善月经紊乱，诱导自发排卵，促进妊娠。达英-35为含有35 μg炔雌醇和2 mg醋酸环丙的一类口服避孕药，具有强有力的孕激素活性和抗雄激素作用，可抑制黄体生成素，从而减少卵巢源性雄激素分泌，有效缓解高雄激素症状，治疗PCOS多毛、痤疮效果好[6]。本组研究显示，达英-35与二甲双胍联用治疗PCOS患者，其临床表现如月经稀发、痤疮、多毛及卵巢体积增大、多囊性改变的患者数较治疗前明显减少，且观察组改善的程度较对照组改善更明显（P<0.05）。两组促排卵结局显示，观察组患者的妊娠率高，无一例发生OHSS，明显优于对照组（P<0.05）。

MCP-1属C亚家族，由炎症介质刺激的单核、巨噬细胞、成纤维细胞、B细胞趋化因子C、内皮细胞和平滑肌细胞等分泌，对单核、巨噬细胞有趋化和激活作用。MCP-1也可介导嗜碱性粒细胞趋化和激活[7]。胡卫红等[8]探讨PCOS患者MCP-1浓度的变化与PCOS患者临床特征的关系，结果显示，PCOS组MCP-1水平明显高于正常对照组 （P=0.001），MCP-1 与 TG 呈正相关（r=0.480，P=0.001），多元回归分析显示，TG是影响MCP-1的主要因素，说明MCP-1可能参与了PCOS的病理生理过程以及PCOS患者远期并发症的发生。王子琴等[9]探讨PCOS患者用达英-35及二甲双胍联合治疗后MCP-1的变化及与血脂的关系，结果显示，治疗后PCOS患者BMI、TG、LDL-C较治疗前均明显降低，MCP-1的变化与TG、LDL-C减少呈正相关，提示MCP-1与PCOS患者体内脂代谢异常有关，MCP-1可能参与了PCOS患者心血管并发病的发生。张惠英等[6]研究显示，PCOS患者服用二甲双胍后血脂LDL-C明显降低，HDL-C明显升高，提示二甲双胍可改善PCOS患者的脂代谢紊乱。本组研究显示，观察组患者的MCP-1、TC、TG水平均较治疗前明显下降，HDL-C较治疗前明显升高，且观察组改善的程度较对照组更明显（P<0.05），与文献报道基本一致[10]。

综上所述，达英-35联合二甲双胍对PCOS是一种安全、有效的治疗方法，其作用机制可能为MCP-1参加了PCOS的发生发展过程，并通过降低血脂而影响PCOS的疗效，但其具体机制尚有待进一步深入研究。

[1]胡卫红，乔杰，李蓉，等.多囊卵巢综合征患者血清脂肪型脂肪酸结合蛋白水平与性激素及血脂的相关性研究[J].中华医学杂志，2006，86（45）：3186-3187.

[2]乐杰.妇产科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2000：338.

[3]霍琰，田丽，王向静，等.PCOS合并胰岛素抵抗患者的内分泌特征及二甲双胍的治疗意义[J].中国优生与遗传杂志，2008，16（8）：86-87.

[4]郑红梅.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效观察[J].中国现代医药杂志，2008，10（8）：105-106.

[5]许红雁，殷素华，蔡文灿.CRP、TNF-α、IL-6与多囊卵巢综合征的相关性研究[J].临床误诊误治，2011，24（5）：33-34.

[6]陈磊，曹丽秋，李文红.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征临床观察[J].中国实用医药，2010，5（5）：159-160.

[7]张惠英，于风华，霍琰，等.二甲双胍对PCOS患者血清慢性炎症因子及血脂的影响[J].河北医学，2009，15（2）：178-180.

[8]胡卫红，乔杰，赵淑云，等.多囊卵巢综合征患者血清单核细胞趋化蛋白-1水平与血脂代谢的相关性[J].北京大学学报：医学版，2006，38（5）：487-488.

[9]王子琴，王庆一，韩君勇.达英-35及二甲双胍对PCOS患者MCP-1及血脂的影响[J].中国误诊学杂志，2008，8（27）：6614-6615.

[10]宋晓风，石峻，马雁南.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征52 例[J].陕西医学杂志，2010，39（6）：707-708.