周恒根，倪敬中，刘兰芳，程 燕，李亚莉，李华年

(邳州市人民医院肿瘤科，江苏邳州221300)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是目前发病率和死亡率较高的恶性肿瘤，大多数患者在确诊时即属于局部晚期及晚期患者，失去了手术切除的机会。采用含铂方案的化疗较最佳支持治疗能明显延长局部晚期及晚期患者的生存期，作者采用GP方案，通过介入和静脉双途径给药治疗局部晚期NSCLC，积累了初步的临床经验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 入组标准 选择我院肿瘤科2007年1月至2010年1月经病理证实的Ⅲa期和Ⅲb期NSCLC 62例，均为初治患者，具有客观可测量病灶，PS＜2分，血常规、血生化和凝血功能基本正常，心电图检查基本正常，治疗方案经患者知情同意。

1.2 一般资料 严格按照上述入组标准筛选临床病例，入组46例患者。男性32例，女性14例;年龄24～76岁，中位年龄62岁;鳞癌24例，腺癌20例，腺鳞癌2例;临床分期:Ⅲa期11例，Ⅲb期35例。将入组患者分为GP方案双途径给药治疗组(试验组)和GP方案单纯静脉治疗组(对照组)，每组23例。2组资料具有可比性(P ＞0.05)，见表1。

1.3 治疗方案 试验组:吉西他滨1 000 mg·m－2+顺铂80 mg·m－2，选择性支气管动脉灌注，d1，灌注前后给予水化;吉西他滨1 000 mg·m－2静滴，d8。介入治疗方法:常规术前准备，采用Seldinger技术经皮股动脉穿刺，置入5 F导管并超选至肿瘤供血动脉，明确靶动脉后进行动脉灌注化疗。对照组:吉西他滨1 000 mg·m－2静滴，d1，8;顺铂 80 mg·m－2静滴，d1，顺铂静滴前后给予充分水化。2组均常规使用对症、支持药物。每3周为1周期，所有患者均至少治疗2周期。

1.4 疗效评价

1.4.1 近期疗效 根据RECIST1.0标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。以CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。

1.4.2 远期疗效 对入组的病例进行随访，记录1 a生存率、无进展生存期 、总生存期。无进展生存期定义为自肿瘤明确诊断至病情进展或死亡的时间;总生存期定义为自肿瘤明确诊断至患者死亡的时间。

1.4.3 毒副反应 参照NCI CTC 3.0评价标准分为0～4度。

1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0进行统计分析。2组一般情况、率的比较采用χ2检验;无进展生存期和总生存期采用Kaplan-Meier进行计算，以Log rank法分析组间生存期的差异。检验水准α=0.05。

表1 46例NSCLC患者一般情况 例(%)

2 结果

2.1 治疗情况 46例患者均可评价疗效和毒副反应。试验组接受2、3、4、5、6周期治疗的患者分别为3、5、9、1、5 例;对照组分别为 5、4、12、0、2 例。

2.2 近期疗效 所有病例均于第2周期结束后进行评价。治疗后试验组CR 1例，PR 12例，SD 8例，PD 2例，有效率57%，疾病控制率91%;对照组CR 0例，PR 8例，SD 8例，PD 7例，有效率35%，疾病控制率70%。2组患者有效率和疾病控制率比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。

2.3 远期疗效 试验组平均随访时间为13.5个月，对照组为11.6个月。试验组的1 a生存率为56%，对照组为42%，比较差异无统计学意义(P＞0.05)。试验组无进展生存期为7.6个月，对照组为5.8个月，2组差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组总生存期为13.2个月，对照组为10.5个月，2组差异有统计学意义(P ＜0.05)。

2.4 安全性评价 试验组和对照组均未出现严重的毒副反应，2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，由于起病较为隐匿，确诊时大多数患者已进入疾病中晚期，失去了手术治疗的机会，目前治疗上主要以全身化疗为基础的综合治疗［1］。以铂类为主的第3代化疗药物2药联合化疗方案是目前PS状况好的晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案，有效率在35% ～45%，1 a生存率30% ～40%，无进展生存期为4.5～6.5个月，总生存时间8～10个月，已经进入“平台期”［2］。

吉西他滨是20世纪90年代研制的治疗NSCLC有效化疗药物之一，吉西他滨对各种培养的人及鼠肿瘤细胞有明显的细胞毒活性。其作用具有细胞周期特异性，主要作用于DNA合成期，即S期细胞，在一定的条件下，可以阻止由G1期向S期的进展，从而产生细胞毒作用。吉西他滨其单药治疗NSCLC的有效率为20% ～22%［3］，与顺铂联合治疗具有协同和叠加作用，其机制可能为促进顺铂与DNA的结合，同时增强顺铂与DNA嵌合的稳定性以及抑制顺铂损伤后的修复，2药联用治疗有效率为30% ～45%［4］，是 NSCLC患者一线化疗方案之一。

经肿瘤的供养动脉直接灌注化疗药物，其局部疗效远比静脉给药好。主要基于以下理论:1)经靶动脉给药使肿瘤组织内药物浓度高，对肿瘤的杀伤力强;2)当药物经过血液循环后，再次来到肿瘤组织局部，重复对肿瘤细胞进行打击;3)经靶动脉给药，由于药物的首过效应，使靶器官内药物摄取量多，流经身体其他部分的药量少，一方面可增加局部化疗药物浓度，增强对肿瘤的杀伤作用，另一方面又能减少全身的毒副反应［3］。

本文采用GP方案经动脉灌注与静脉双途径给药治疗局部晚期NSCLC，将化疗药物的局部治疗和全身治疗结合起来，充分发挥介入治疗能有效提高肿瘤局部化疗药物浓度的特点，可以更有效地杀死肿瘤细胞，提高近期疗效，减轻化疗的毒副反应，同时能发挥全身化疗抑制肿瘤全身转移和预防肿瘤复发、进展的优势，实现联合治疗的效果。本文的疗效显示:GP方案双途径给药治疗局部晚期 NSCLC的有效率为57%，疾病控制率为91%，1 a生存率为56%，无进展生存期为7.6个月，总生存期为13.2个月，有效率、无进展生存期及总生存期有所提高，未出现严重的毒副反应，值得临床推广应用。

［1］Azzoli CG，Giaccone G，Temin S.American society of clinical oncology clinical practice guideline update on chemotherapy for stageⅣ non-small-cell lung cancer［J］.J Oncol Pract，2010，6(1):39 －43.

［2］Hotta K，Matsuo K，Ueoka H，et al.Addition of platinum compounds to a new agent in patients with advanced non-small-cell lung cancer:a literature based meta-analysis of randomised trials［J］.Ann Oncol，2004，15(12):1782 －1789.

［3］汤钊猷.现代肿瘤学［M］.2版.上海:复旦大学出版社，2008:502－890.

［4］崔同建，刘振华，陈峥，等.晚期非小细胞肺癌4种化疗方案临床对照研究［J］.肿瘤学杂志，2006，12(2):136 －138.