姚 刚，杨 威

（湖北科技学院药学院，湖北 咸宁437100）

非布索坦，化学名为2－[3－氰基－4－（2－甲基丙氧基）苯基］－4－甲基－5－噻唑甲酸，为目前世界上最新的黄嘌呤氧化还原酶抑制剂，其通过高度选择性地作用于该氧化酶，减少体内尿酸生成，降低尿酸浓度，从而有效治疗痛风疾病[1］。目前，痛风的发病率不断上升，并呈现出向年轻人蔓延的趋势，而国内尚无上市产品，因此，研究非布索坦的合成工艺意义重大。作者以2－（3－甲酰 基－4－异 丁 氧 基－苯 基 ）－4－甲 基－噻 唑－5－甲 酸 乙 酯（化合物Ⅲ）为原料经醛肟脱水、水解制得目标化合物非布索坦（化合物Ⅰ），并对工艺进行优化。合成路线如下：

1 实验

1.1 试剂与仪器

氢氧化钠、盐酸、乙酸乙酯、氯化钠、丙酮、异丙醇，成都科龙化工试剂厂；无水乙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、盐酸羟胺，重庆川东化工厂；无水硫酸镁、无水甲酸、二水甲酸钠，天津天大化学试剂厂；上述试剂均为分析纯。2－（3－甲酰基－4－异丁氧基－苯基）－4－甲基－噻唑－5－甲酸乙酯，上海诺特生物科技有限公司。

DLSB－10／30型低温冷却液循环泵，郑州长城科工贸有限公司；R201D－Ⅱ型减压旋转蒸发仪，上海申顺生物科技有限公司；EF－2型三用紫外仪，上海安亭电子仪器厂；HX501T型电子天平，慈溪天东衡器厂；U－300型高效液相色谱仪，上海戴安仪器有限公司。

1.2 方法

1.2.1 2－（3－甲酰基－4－异丁氧基－苯基）－4－甲基－噻唑－5－甲酸乙酯（Ⅲ）的精制

向反应瓶中加入化合物Ⅲ粗品20g、丙酮700mL，开启搅拌。水浴加热至（56±2）℃，回流溶解10min，趁热过滤，除去不溶物。将滤液转入另一洁净的反应瓶中，降温至（15±2）℃，保温析晶1h。用冰盐浴降温至（0±2）℃，保温析晶2h。……