张俊英 宋林林

山西省汾阳医院，山西 汾阳 032200

自从1977年Lavedy在电镜中观察到宫颈活检组织中存在人乳头瘤病毒 (human papillomavirus，HPV)颗粒，以及Zur Hausen［1]提出人乳头瘤病毒与宫颈癌发病可能有关的假设后，国内外学者就HPV感染与宫颈癌的关系进行了大量的研究，并获取了许多证据。HPV感染是宫颈癌的主要病因。HPV目前确定的型别有100多种，大约有35种与生殖道感染有关，约20种与肿瘤有关。依据不同型别HPV与癌发生的危险性高低分为:低危型HPV如HPV6、11、42、43、44、CP8304等，常引起良性病变;高危型 HPV如HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68，与宫颈癌及宫颈上皮内高度瘤变 (CIN2/3)的发生相关，尤以HPV 16和18型。本文研究HPV-DNA分型检测在宫颈癌早期诊断中的应用。

1 材料与方法

1.1 研究对象 研究病例均选择2010年8月至2011年8月来我院妇科就诊的病人共845例，年龄30～58岁，平均年龄45岁，已婚。在845例病例中，选择TCT检查有异常者的HPV-DNA检验结果100例，作为实验组，TCT检查正常者的HPV-DNA检验结果100例为对照组，建立医学档案，进行临床研究。

1.2 研究方法

1.2.1 取材 由妇科医生以窥器暴露宫颈，然后使用专用的HPV采样刷置于宫颈口，轻轻搓动宫颈刷，使其顺时针旋转5周，慢慢取出宫颈刷，将其放入标有病人编号的取样管中。取样管内已加入专用细胞保存液，折断刷头入管中，拧紧瓶盖后送检。分别做 TCT和 HPV-DNA分型检测。

1.2.2 测定 应用凯普快速分子导流杂交技术进行HPVDNA分型检测。

1.2.3 统计分析 从资料中选择TCT检查有异常者所对应的HPV-DNA检验结果100例，作为实验组，TCT检查正常者所对应的HPV-DNA检验结果100例为对照组，建立医学档案，进行统计分析。

2 结果

结果显示，对照组100例中，高危型HPV阳性率为18%(其中以16、52为主)。试验组100例中，结果如表1所示。高危型HPV阳性率在宫颈各种病变中由高到低依次为宫颈癌组 (100%)、CIN-Ⅱ组 (90.9%)、CIN-Ⅰ (89.3%)、炎症组 (20.0%)，平均阳性率73%，结果见表2。

表1 对照组与测定组HPV检测阳性率比较

表2 高危型HPV在宫颈各病变中阳性率［例%]

3 结论

通过以上病例研究，结果显示，在宫颈癌及癌前病变中，高危型HPV阳性率明显高于无宫颈癌前病变组。两者比较有显著性差异，P＜0.01。由此可以判断，女性生殖道HPV感染者较易发生宫颈癌前病变及宫颈癌，提示积极防治HPV感染，对于预防宫颈癌发生具有重要意义，HPVDNA分型检测在宫颈癌筛查中有重要的应用价值。

4 讨论

宫颈癌是严重威胁妇女生命健康的最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年新发病例49.5万［3]。我国每年新发现的病例也有13.15万人。宫颈癌的发病及进展是一个长期过程，其间有效的筛查及恰当的治疗完全可能将其阻断在癌前病变或早期癌阶段，因此，早期诊断、早期治疗尤为重要。大量研究证实，高危型人乳头状瘤病毒 (HR-HPV)持续感染是宫颈癌的主要致病因素［1-2]。随着分子生物学技术的发展，人们不仅可从宫颈病变组织中分离到HPV，而且对HPV-DNA进行分型，目前已分出100余种HPV亚型，其中30余种与宫颈感染和病变有关。根据其致病力的大小分为高危型和低危型两种。低危型包括HPV6、11、42等12种，主要可引起生殖道、肛周皮肤及阴道下部的外生性湿疣类病变、扁平湿疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤样变 (CIN-Ⅰ)。高危型主要为HPV16、18、33、56、58等20多种，可导致CINI-Ⅰ、CIN-Ⅱ病变和宫颈癌发生［4]。本研究结果显示，在宫颈癌及宫颈癌前病变患者中，HPV阳性率明显高于炎症组。因此HPV的筛查可认为是目前人们早期发现宫颈癌和癌前病变的有效手段。

宫颈炎与HPV感染:患者已确定有HPV感染者，应定期做脱落细胞形态学检查及HPV值检测。因为宫颈癌的发生和发展是一个缓慢、渐进的过程。众多的研究已证明，宫颈癌发生之前有一系列的前驱病变，它的发生、发展是由量变到质变、渐变到突变，通常是由子宫颈不典型增生(轻→中→重)→原位癌→早期浸润癌→浸润癌的连续发展过程。这些前驱病变可存在多年，HPV感染从前期损害到宫颈癌的整个发展过程约10年左右［2]，这个过程可分为四个阶段，即HPV感染、低度的癌前病变 (CIN-Ⅰ)、高度的癌前病变 (CIN-Ⅱ)和宫颈癌。所以及早发现高危型HPV感染，及早治疗CIN患者，对阻止病程发展有重要意义。因此HPV-DNA分型检测，在宫颈癌的筛查中起着极其重要的作用。

［1]梁彩虹，杨光.宫颈癌病理组织中HPV基因型别分析［J].江西医学检验，2007，25(4):299-301.

［2]DellG，GastonK.Human papillomaviruses and their vole in cervical cancer［J].CellM olLifeSc，i 2001，58(12-13):1923-1942.

［3]钱德英，岑坚敏，王丁，等.高危型人乳头状瘤病毒DNA检测与细胞学联合检查对子宫颈癌前病变筛查的研究［J].中华妇产科杂志，2006，41(1):34-3.

［4]刘晓妮，HPV感染与宫颈癌及癌前病变的关系临床研究［J]中国社区医师.医学专业，2011，13(1).