张建荣 刘志刚 李玉芳 李丽华

苦参素(Oxymatrine)是从中药广豆根中分离所得的生物碱类，具有抗炎，抗菌，抗病毒，抑制免疫，抗肿瘤等生物学作用［1］。临床实践证实，苦参素可以阻止甚至逆转肝脏纤维化，但其作用机制及调节途径尚不明确。肝纤维化(hepatic fibrosis)是机体对慢性肝损伤的一种修复反应，是一种渐进的病理过程，是慢性肝病的共有病理变化，是多种类型细胞、氧化应激、细胞因子和生长因子等一系列复杂作用的结果。肝纤维化的特征改变是肝脏内细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)的过度增生和异常沉积，严重者的肝纤维化可导致肝硬化，甚至引起肝功能衰竭［2］。肝纤维化已成为一个危害人类生命健康的世界性问题。目前从肝纤维化发生发展的不同环节入手研制了许多抗纤维化药物，但仍未有十分确定、特效的药物，因此，寻找理想的抗肝纤维化药物及有关肝纤维化发病机制的阐明，具有重要的理论和临床意义。本研究利用四氯化碳(CCl4)制作大鼠肝纤维化和肝硬化动物模型，通过苦参素干预来探讨苦参素抗肝纤维化作用的作用机制，为苦参素的临床防治肝纤维化提供了新的理论依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物 雄性Wistar大鼠40只购自河北医科大学实验动物中心，体重200 g，随机分成4组，即正常对照组(Con组)和5%乙醇自来水溶液饮用组(Veh组)，60% 的CCl4处理组(CCl4组)和苦参素干预组(Oxy组)，每组10只。

1.2 模型制作 CCl4组给予60%CCl4溶液皮下注射结合5%乙醇自来水溶液饮用，每只0.3 m l/100 g，1次/d，共14周，制作大鼠肝纤维化和肝硬化动物模型;Oxy组在给予CCl4的同时肌肉注射60 mg/kg苦参素;Veh组饮用5%乙醇自来水溶液;Con组和Veh组每周背部皮下注射0.9%氯化钠溶液。……