彭晓凤，陈加飞，王全华，周龙洋，王 佳，蒋青松△

（1.重庆医科大学药理学教研室 400016；2.重庆市巴南区人民医院药剂科 401320；3.重庆市綦江县人民医院药剂科 401420）

大量研究已经证明，肾素－血管紧张素系统（renin－angiotensin system，RAS）在糖尿病等代谢综合征的发生发展过程有重要作用，但大多数研究集中于血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）及其受体。血管紧张素Ⅳ（angiotensinⅣ，AngⅣ）是AngⅡC末端的六肽片段，与能量代谢、细胞增殖、炎症反应等密切相关［1－2］。其特异性受体AT4是一种胰岛素调节的氨基肽酶（insulin－regulated aminopeptidase，IRAP）［3－4］，与葡萄糖转运子GLUT4联合位于细胞内膜的囊泡中。当胰岛素水平发生变化时，IRAP和GLUT4一起移动至胞浆膜上，调节葡萄糖的摄取［5－6］。在IRAP敲除的小鼠，GLUT4表达降低，同时心脏尺寸增大［7］。本研究亦发现，AngⅣ是一个致心肌肥厚的因子，但对其相关信号通路研究较少［8］。已有资料证明［9］，AngⅡ可损伤磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3－kinase，PI3K）依赖途径激活的蛋白激酶B（protein kinase B，Akt），使内皮型一氧化氮合成酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）磷酸化，从而损伤胰岛素信号通路，在胰岛素抵抗中有重要病理生理意义。AT4受体本身就是受胰岛素调节的氨基肽酶——那么，AngⅣ的作用是否也与胰岛素信号通路受损有关？胰岛素／Akt通路在AngⅣ诱导心肌肥大的病理生理过程中有什么作用？这是值得探讨的问题。

1 材料与方法

1.1 动物与主要试剂 清洁级SD乳鼠，1～3d龄，第三军医大学大坪医院实验动物中心提供，动物许可证：SCXK（渝）2007－0005。AngⅣ、胰蛋白酶、5′－溴－2－脱氧尿嘧啶核苷（5′－BrdU）均 购 自 Sigma公 司；LY294002、L－硝 基－精 氨 酸 甲 酯（NG－nitro－L－arginine－methyl ester，L－NAME）、RIPA裂解液、BCA蛋白浓度测定试剂盒（增强型）、总NO检测试剂盒、辣根过氧化物酶标记山羊抗兔IgG等均购自江苏碧云天公司；……