刘 英，姚开泰，肖广惠

（南方医科大学肿瘤研究所，广州510515）

人肺腺癌吉非替尼耐药细胞系A549／GR的建立及小白菊内酯逆转耐药机制研究＊

刘 英，姚开泰，肖广惠△

（南方医科大学肿瘤研究所，广州510515）

目的建立人肺腺癌吉非替尼耐药细胞系A549／GR，研究其耐药机制，探讨小白菊内酯（PAR）逆转A549／GR耐药的机制。方法以吉非替尼为诱导剂，人肺腺癌细胞系A549为诱导对象，采用大剂量冲击和逐步增加剂量相结合的方法，诱导建立人肺腺癌吉非替尼耐药细胞系A549／GR。采用细胞毒实验（MTT）法测定细胞耐药指数，免疫印迹法（Western blotting）检测细胞耐药相关蛋白表达水平，进一步通过MTT法检测PAR对A549／GR的逆转倍数，Annexin V－FITC双标法检测PAR的促凋亡作用，Western blotting检测细胞凋亡相关蛋白表达水平。结果所建立的人肺腺癌吉非替尼耐药细胞系A549／GR耐药指数为18.7。A549／GR细胞中MDR和ABCG2耐药相关蛋白表达水平较A549升高。MTT结果显示PAR对耐药细胞A549／GR的逆转倍数为8.66。Annexin V－FITC凋亡检测结果显示PAR能有效促进A549／GR细胞凋亡，Western blotting检测显示PAR能有效降低survivin、Bcl－2两种抑制凋亡相关蛋白的表达。结论成功建立了人肺腺癌吉非替尼耐药细胞系A549／GR；PAR通过促进A549／GR细胞凋亡有效逆转其耐药。

肺肿瘤；抗药性；细胞凋亡；逆转剂；靶向治疗

肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤，近年来，肺癌的发病率和病死率均迅速上升。肺癌的治疗方案是以手术为主的综合治疗，随着靶向药物的问世，使肺癌的治疗向前迈进了一大步。靶向药物是目前最先进的用于治疗恶性肿瘤的药物，它通过与癌症发生、发展所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长。……