余彬辉，王斌卿，胡志航，朱炳林，李肖梁，方维焕

（1.浙江大学动物预防医学研究所，浙江省动物预防医学重点实验室，浙江杭州310058；2.杭州荐量兽用生物制品有限公司，浙江杭州310018）

当今病毒性疫苗多利用转瓶培养，生产工艺不仅费时费力，而且占用空间大，更重要的是病毒滴度不稳定，批次之间病毒效价差异大。随着疫苗市场的迅速发展，其生产技术将经历一场深刻的技术革新，从转瓶培养向生物反应器培养转变。这种转变符合世界生物制药发展趋势，也表明我国疫苗生产技术将逐步与国际疫苗生产技术接轨。动物细胞大规模培养在疫苗生产领域发挥着越来越重要的作用［1］。动物细胞大规模培养和表达对生产疫苗有明显的优势，一方面活性高、稳定性好，是最重要的表达系统，但动物细胞大规模培养生产疫苗还存在一定问题［2－3］，培养密度和产物浓度较低，在技术和设备上远没有原核细胞培养成熟。

目前用于动物细胞培养的生物反应器有很多种，但各具优缺点［4－5］。如常见的搅拌式生物反应器，虽然混合传气效果较好、细胞培养密度高，但高的剪切力产生大量的细胞碎片影响产物质量，而且给分离带来一定困难［6］；激流灌注式生物反应器是一种新型简便的生物反应器［7］，可用于贴壁和悬浮两种模式的细胞培养。该反应器采用一次性塑料耗材，灌注培养系统采用外循环式细胞载体灌注培养工艺，将装有纸片载体的培养袋（即灌注系统）固定于反应器外，动物细胞贴壁生长于纸片载体上，通过蠕动泵及重力作用打入培养基，实现激流系统和灌注系统的循环，培养液供给细胞正常生长代谢所需的养分，带走代谢产物；……