袁武会

（陕西中医学院制药厂，陕西咸阳712083）

血宁安吉杷尔糖浆是由拳参、檀香2味中药制成的口服液体制剂，具有止血的功效，临床主要用于咳血、尿血、便血、呕血、宫血、鼻衄等的治疗，疗效确切。没食子酸为其质量标准中唯一的含量测定成分。该产品经煮沸灭菌后，药液pH值下降较大，同时影响外观性状和有效成分含量。高温瞬时灭菌技术在乳品、饮料等液体食品生产中普遍使用，在药品生产中未见报道。本实验旨在研究高温瞬时灭菌法应用于血宁安吉杷尔糖浆的生产，为高温瞬时灭菌法在中药液体制剂生产中进一步推广应用提供实验依据。

1 实验材料

1.1 实验仪器

高效液相色谱仪：LC-10AVP型，日本岛津；色谱柱：kromosil 100-C18色谱柱（150 mm×4.6 mm，5 μm）；酸度计：PHS-3C型，上海雷磁仪器厂；超高温瞬时灭菌机：RP6L10型，杭州圣业机械阀业有限公司。

1.2 药物与试剂

血宁安吉杷尔糖浆7批（陕西中医学院制药厂，批号：110301、110302、110303、110304、110501、110502、110503）；没食子酸对照品（中国药品生物制品检定所，批号：110831-200302，供含量测定用）；甲醇（色谱纯）；重蒸馏水；其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 采用高温瞬时灭菌法的工艺参数选择

将配制好的血宁安吉杷尔糖浆药液在连续流动的状态下，经热交换加热至118℃以上，保持数秒，然后迅速冷却到60℃以下，再进行灌装，以最大限度减少药品在物理、化学及感观上的变化。分别拟订灭菌温度-时间组合，按上述方法进行灭菌试验，依微生物限度检查法检查［1］，结果见表1。

由表1可知，血宁安吉杷尔糖浆采用高温瞬时灭菌法，控制灭菌温度在（130±2）℃，灭菌时间在4 s以上，其灭菌液的微生物限度指标符合2010年版《中国药典》规定，考虑到灌装生产过程、包材的影响和有效成分含量损失等因素，宜选取灭菌温度（130±2）℃，灭菌时间控制在4 s～8 s较好。

表1 血宁安吉杷尔糖浆（批号：110301）灭菌前后微生物变化表

2.2 验证

配制血宁安吉杷尔糖浆3批，按高温瞬时灭菌法控制温度（130±2）℃，灭菌时间分别为 4 s、8 s进行灭菌，结果见表2。

表2 血宁安吉杷尔糖浆采用高温瞬时灭菌法灭菌前后微生物变化表

由表2可以看出，血宁安吉杷尔糖浆采用高温瞬时灭菌法灭菌，控制灭菌温度在（130±2）℃，灭菌时间在4 s以上，其灭菌液的微生物限度指标均符合2010年版《中国药典》规定。

2.3 血宁安吉杷尔糖浆两种灭菌方法对比性实验

配制好的血宁安吉杷尔糖浆，分别按煮沸灭菌法（100 ℃，30 min）和高温瞬时灭菌法［（130±2）℃，4 s～8 s］灭菌，按血宁安吉杷尔糖浆质量标准检测，结果见表3。由表3可以看出，高温瞬时灭菌法较煮沸灭菌法对质量影响较小。

表3 血宁安吉杷尔糖浆两种灭菌方法质量变化对比表

3 讨 论

实验结果表明，血宁安吉杷尔糖浆的灭菌工艺可采用高温瞬时灭菌法，并确定温度（130±2）℃，时间4 s～8 s为最佳的灭菌工艺条件，既符合微生物限度要求，又能最大限度保证血宁安吉杷尔糖浆的质量。

采用高温瞬时灭菌法，随着温度的升高，细菌数、霉菌数和酵母菌数有明显下降趋势，而其他质量控制指标影响不明显，这是因为高温灭菌过程中微生物的死亡速度远比物料品质及营养成分受热发生化学变化的劣变速度快，因而高温瞬时可有效杀死细菌，但对物料的质量影响不大，几乎可以完全保持物料质量的稳定，延长保质期［2］。

由进一步实验可知，当血宁安吉杷尔糖浆药液pH值低于3.8时，药液出现颗粒状析出物，储存6个月后底部沉淀物明显，没食子酸含量不符合规定。因此，笔者建议在配制血宁安吉杷尔糖浆药液时，调节pH值在5.5左右，并使最终成品pH值大于4.5，有利于改善血宁安吉杷尔糖浆的外观性状，并提高有效成分的含量。

高温瞬时灭菌技术是在传统的湿热灭菌法的基础上进行的改进，极大地缩短了灭菌时间，对营养物质影响较小，经济高效，且投资较少，能耗较低，易实现连续化规模生产［3］，因此在中药液体制剂生产中有着广阔的应用前景。

［1］国家药典委员会.中国药典［S］.北京：中国医药科技出版社，2010：79-88.

［2］曾颈松，白路.超高温杀菌技术［J］.广州食品工业科技，2003，19（3）：94-96.

［3］蔡冰娜，孙恢礼，吴园涛，等.临床营养制剂灭菌工艺研究进展［J］.今日药学，2008，18（3）：6-8.