李光明 范建高

肝豆状核变性，又称Wilson病，是一种以原发性铜代谢障碍为特征的常染色体隐性遗传病，位于13号染色体长臂的ATP7B基因突变是其发病的主要分子机制[1]。ATP7B基因主要在肝细胞表达，其编码的p型铜转运ATP酶位于肝细胞高尔基体外侧，功能是转运肝细胞内的铜，合成铜蓝蛋白并将铜排入胆汁。ATP7B基因突变可引发铜蓝蛋白合成障碍及胆道排铜障碍，导致过量的铜沉积在肝脏、大脑及角膜等全身各处，引发相应组织器官病变[1～3]。肝豆状核变性患病率约为1/30万，致病基因携带率为1/90～150，ATP7B基因突变类型超过500种，其中380种被证实在肝豆状核变性发病中起主要作用。肝豆状核变性可发生于任何年龄，主要见于5～35岁年龄段，40岁以上发病者约占3%[4]。

一、临床表现

临床表现变异很大，主要取决于铜沉积导致靶组织器官损伤的程度。特征性表现包括肝病症候群、神经精神症状、角膜 Kayser-Fleischer（ K-F） 环和急性溶血症象[5]。肝病症候群以儿童常见，包括从轻微肝酶异常、慢性隐源性肝炎、肝硬化到暴发性肝衰竭的各种表现，也称肝病型肝豆状核变性。神经精神症状包括强直、痉挛、振颤、共济失调、构音困难、流涎和不随意运动，多见于20～30岁的青年人，也称神经型肝豆状核变性。Coombs阴性的溶血性贫血是除肝病和神经精神症状以外最常见的表现，有时可能是肝豆状核变性唯一的初发症状，明显的溶血通常与严重肝病甚至急性肝功能衰竭相关，肝细胞大量坏死导致蓄积于肝细胞的铜大量释放入血诱发急性严重溶血[6]。……