鲍轶 钟征翔 崔戈

乳腺癌中的脂联素受体1表达及其信号通路激活对癌细胞的作用机制研究

鲍轶 钟征翔 崔戈

目的探讨人能量代谢相关基因脂联素受体1(AdipoR1)在乳腺癌中的表达及其信号通路激活对乳腺癌细胞的作用机制。方法采用已发表的基因表达数据库数据，分析AdipoR1在各病理亚型中的不同表达，以及AdipoR1基因表达与HER－2表达的相关性。采用免疫印迹法(Western blotting)检测AdipoR1在MCF－7、MDA－MB－231和SKBR3等ER+、HER－2+及ER－癌细胞株中的表达;采用Western blotting法检测MCF－7细胞在脂联素不同时间长度的作用下，细胞内信号蛋白AMPK及S6激酶(S6K)的活化。结果AdipoR1在正常乳腺组织样乳癌中基因表达最低，与其他各组病理亚型乳癌有显著性差异(P＜0.05)。在乳腺癌中，AdipoR1基因表达与HER－2基因呈正相关(Pearson，r=0．134)。AdipoR1广泛表达于ER+、HER－2+及ER－乳腺癌细胞系中。在低浓度(0．5μg/ml)脂联素作用下，AMPK及mTOR的底物蛋白S6K在15min发生磷酸化活化，磷酸化信号随着时间延长而加强，30min时信号强度达到最高峰;之后开始下降，但在1h仍能检测到磷酸化。结论AdipoR1基因表达水平在各乳腺癌病理亚型不同，该受体在各类乳腺癌细胞株中广泛表达。乳腺癌中的脂联素信号通路激活，可活化AMPK及mTOR信号通路，从而影响肿瘤细胞的能量代谢、蛋白合成及细胞增殖过程。

乳腺癌脂联素受体1基因表达腺苷酸活化蛋白激酶S6激酶

本研究探讨AdipoR1在乳腺癌中的表达，研究该基因在不同亚型的乳腺癌其分子表达水平的差异，及与乳腺癌周围正常组织基因表达水平的差异。应用与AdipoR1具有高度亲和力的脂联素，作用于体外培养的人乳腺癌细胞株MCF－7，研究其通过AdipoR1对p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)及mTOR信号通路的影响，探讨脂联素及其受体的信号通路对乳腺癌细胞的作用机制。……