17β-雌二醇通过microRNA-29b调节NK细胞干扰素γ的分泌①
2012-09-12李鹏飞赵俊丽王亚平胡娅莉侯亚义
李鹏飞 郭 葳 赵俊丽 王亚平 胡娅莉 侯亚义
(南京大学医学院免疫与生殖生物学实验室,南京210093)
内分泌系统和免疫系统在胚胎着床和妊娠的维持方面有着紧密的联系。妊娠过程中,雌激素是母体分泌的主要激素,在胎盘和外周血清中维持较高的浓度水平,它主要通过基因组和非基因组效应结合到细胞的胞内或膜上的受体蛋白,在整个孕期发挥着非常重要的作用。有报道称,占母胎界面淋巴细胞70%的蜕膜自然杀伤细胞(dNK)是局部血管生长和重塑的关键参与者[1],对胚胎的正常植入和母胎界面免疫平衡的维持起重要作用[2,3],同时又受到微环境中高浓度雌激素的调节,提示妊娠的发展和结局与雌性激素浓度以及dNK的活性变化有关联。
关于雌激素对NK细胞的调节作用报道较少,Jiang等[4]为雌激素能调控NK细胞的表型与功能,我们前期通过对小鼠模型研究发现,17β-雌二醇(E2)能够降低小鼠NK细胞增殖活性和抑制细胞因子IFN-γ的表达[5]。最近越来越多的学者关注到子宫NK细胞分泌的IFN-γ在母胎界面的重要性,认为IFN-γ在子宫螺旋动脉血管的构建与重塑、蜕膜的完整性扮演着不可忽视的重要角色[6-8]。而且我们通过构建先兆子痫样小鼠动物模型,了解到子宫中NK细胞数目下降[9]。也有研究表明,与同期对照比较,先兆子痫患者E2水平在妊娠过程中发生异常变化[10]。以上研究提示母胎界面E2的变化以及NK细胞数目、活性的改变与先兆子痫的发病之间存在有一定联系。
MicroRNA是一种短的(19-25nt)非编码的内源性的RNA,通过与靶mRNA的3'UTR非翻译区结合来促进靶mRNA的降解和/或抑制翻译进而发挥负调控基因表达的作用,参与多种生物学过程的调控[11]。……
