阿魏酸川芎嗪抗血栓形成作用及其对血小板中性粒细胞黏附的影响
2012-09-07赵润英郝伟孟祥军赵丽妮李昭魏巍
赵润英,郝伟,孟祥军,赵丽妮,李昭,魏巍
(沈阳医学院1.药理教研室;2.机能实验中心;3.药物化学教研室;4.沈阳博润生物技术有限公司,沈阳 110034)
近年来,血小板白细胞聚集体(platelet-leukocyte aggregates,PLA)作为一种影响血栓形成的重要因素,正逐渐引起国内外心脑血管病专家的重视[1]。研究PLA的发生机制和寻找PLA形成的抑制药物,对缺血性心脑血管疾病的预防与治疗具有深远的意义。阿魏酸川芎嗪(ligustrazine ferulic,LF)是以活血化瘀中药川芎的有效成分——LF结构为基础合成的阿魏酸盐类化合物,已被证实其具有抗ADP诱导的血小板聚集作用[2],且作用强于川芎嗪。本实验初步评价LF抗血栓形成作用,并通过LF对血小板P-选择素表达和对血小板与中性粒细胞黏附的影响,进一步探讨其抗血栓形成的作用机制。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 动物:健康雄性SD大鼠50只,体质量250~300 g,沈阳医学院实验动物中心提供。
1.1.2 仪器:SEN-7203型三道电子刺激器(日本NihonKodehn公司);DVM-4200型超声血液流量计(日本Hayashi Denki公司);LBY-NJ4型血小板聚集仪(北京普利生公司);FACSCalibur流式细胞仪(美国Becton-Dickinson公司)。
1.1.3 药品与试剂:LF(沈阳医学院药研中心):临用前用TMP助溶剂和注射用水溶解后制成4%、8%、16%的溶液;硫酸氢氯吡格雷(clopidogrel sul-fate,CS,湖北海柏元化工有限公司):临用前用注射用水溶解后制成1.3%的溶液;TMP助溶剂(济南慧萌生物科技公司);凝血酶(thrombin,美国Sigma公司);异硫氰酸荧光素标记的血小板P-选择素单克隆抗体(CD62P-FITC,美国Coulter公司)。
1.2 方法
1.2.1 实验动物分组及给药:50只雄性SD大鼠随机分成生理盐水对照组(NS组)、硫酸氢氯吡格雷8 mg·kg-1阳性对照组(CS组)、阿魏酸川芎嗪 4 mg·kg-1低剂量组(LF1组),阿魏酸川芎嗪8 mg·kg-1高剂量组(LF2组),阿魏酸川芎嗪4 mg·kg-1+硫酸氢氯吡格雷4 mg·kg-1组(LF+CS组),每组10只。……
