氧化苦参碱对高果糖喂养诱导大鼠脂肪肝和肝脏内质网应激的干预作用
2012-09-07任路平宋光耀霍丽静刘娜陈树春
中国医科大学学报 2012年10期
任路平,宋光耀,霍丽静,刘娜,陈树春
(河北省人民医院1.内分泌科;2.检验科,石家庄 050051)
近年来,非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发病率逐年升高,膳食因素中糖的过量摄入可促进脂肪肝发生发展[1],NAFLD具体的发病机制尚不明确,研究表明可能与肝脏内质网应激等有关[2],目前尚缺乏有效治疗NAFLD的药物。
氧化苦参碱是苦参碱类生物碱之一,常用于治疗慢性肝炎,既往研究发现,苦参碱可降低实验性大鼠脂肪肝的肝损伤[3],但具体机制尚未阐明。本研究应用氧化苦参碱干预慢性高果糖喂养诱导的大鼠脂肪肝,观察氧化苦参碱对大鼠胰岛素抵抗和肝脏脂质沉积影响;观察高果糖喂养和氧化苦参碱干预对肝脏内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)标志物的影响,旨在探讨高果糖摄入引起脂肪肝的机制及氧化苦参碱改善脂肪肝的可能机制。
1 材料与方法
1.1 实验动物
成年雄性Wistar大鼠由河北医科大学实验动物中心提供。按照随机分组的原则分为对照组、高果糖组和氧化苦参碱组,每组大鼠为15~16只,体质量250~280 g,对照组进食普通饲料;果糖组果糖占总热量34.5%,高果糖饲料配方参考文献[4],具体为:果糖34.5%,淀粉34.5%,脂肪9%,蛋白质21%;喂养4周后,氧化苦参碱组每日灌胃给予氧化苦参碱(苦参素胶囊,江苏正大天晴药业股份有限公司,40 mg/kg);3组每日进食热量基本相等,喂养16周后处死大鼠,采血测定相关指标及肝总质量,留取肝组织。
1.2 检测指标及方法
1.2.1 血液学指标测定:各组大鼠喂养16周后禁食10 h,采用快速血糖测定仪测定空腹血糖(FBG);……
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