孙永新，范愈燕，支楠，西山成，刘雅，黄雯，姚丽

（1.中国医科大学附属第一医院康复科，沈阳 110001；2.香川大学医学部药理科，香川 671-0793，日本；3.首都医科大学北京同仁医院传统医学科，北京 100730；4.首都医科大学北京同仁医院肾脏内科，北京 100730；5.中国医科大学附属第一医院肾脏内科，沈阳110001）

近来众多的研究表明，肾素—血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）在糖尿病肾病的发生和发展中起到重要的作用。大规模的临床试验［1～3］证明，血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂在临床上的疗效远远超出了其对控制血压和改善血流动力学的影响，说明RAS是导致糖尿病肾病微量蛋白尿的重要原因之一。我们先前的研究也证明，糖尿病OLETF大鼠在糖尿病发生早期肾内血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）已经异常升高［4，5］。然而，对早期糖尿病肥胖动物模型中肾内RAS异常激活的具体年龄阶段目前尚无报道。本研究中，我们为了明确肾内的RAS系统被异常激活的情况，观察在糖尿病OLETF大鼠出生后第一天、哺乳期、断奶后到成熟阶段，肾脏发育过程中肾内AngⅡ含量及RAS系统组成成分基因表达水平的改变。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 试验动物：雌性妊娠晚期糖尿病OLETF大鼠和正常LETO大鼠均由日本大冢制药公司提供（日本德岛）。在雌性妊娠大鼠正常分娩后，取出生后第1、5和 14天及第 4、7、11、18和 30周的正常生长的雄性糖尿病OLETF大鼠和正常LETO大鼠断头取材，每组8～12只。

1.1.2 仪器：无创血压检测仪（BP-98A，日本Softron有限公司）；大鼠血糖检测仪（日本Wako工业株式会社）；DNA扩增仪（OSO-406型，德国Biometra公司）。

1.1.3 试剂：尿中白蛋白检测试剂盒（日本Shibayagi公司）；……