Caveolin-1及其与肿瘤多药耐药的研究进展
2012-09-06邢颖,韩英
邢 颖,韩 英
Caveolin-1及其与肿瘤多药耐药的研究进展
邢 颖,韩 英
Caveolin-1(Cav-1)是细胞膜上caveolae的重要组成蛋白,在大多数正常细胞中高表达,通过其绞手架区可与多种信号分子相连接,参与分子运输、细胞黏附和信号转导在内的许多细胞活动。近来研究发现Cav-1与肿瘤细胞的增殖、分化、侵袭、转移、凋亡以及多药耐药(multidrug resistance,MDR)关系密切,且其表达水平存在明显差异,取决于肿瘤的类型、分期和分级。本文就Cav-1蛋白的结构和功能,及其与MDR的关系做一综述,为改善肿瘤治疗中MDR问题提供新思路。
肿瘤;多药耐药相关蛋白质类;Caveolin-1
Caveolae又称“小窝”,是胞膜上脂筏表面穴样凹陷的微区域,1953 年由 Palade[1]发现,1955 年Yamada[2]给予命名。Caveolae 直径 50 ~100 nm,以caveolin-1(Cav-1)为骨架分子,富含胆固醇和鞘糖脂。Caveolae存在于多种类型细胞中,在内皮细胞、脂肪细胞、血管平滑肌细胞、纤维母细胞和肺上皮细胞中尤其丰富,参与各种信号分子和信号通路的整合[3]。Cav-1是caveolae的主要结构蛋白和重要组成部分,与caveolae共同参与多种细胞过程,如细胞内脂质稳态、囊泡运输(转胞吞作用、内吞作用和胞饮作用)、细胞迁移、细胞周期、细胞极性、细胞转化和信号转导等[4]。本文就Cav-1蛋白的结构和功能及其与肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)的关系做一综述,为改善肿瘤治疗中MDR问题提供新思路。
1 概述
1.1 Cav-1的结构特征 人Cav-1基因定位于7q31.1,其蛋白分子量为 22 kd,长度为 178 AA,Cav-1的N端和C端均朝向胞浆内,中间具疏水性的第102~134氨基酸残基形成发夹结构(hairpin structure),插入到膜内,从而将该蛋白链分为2个胞浆区[5],结构示意图见图 1。
在N端部分,有两个对结构……
