王 鹏 许 洁 李 昕 何 欣 李尧华 于 顺*

(1.北华大学基础医学院人体解剖学教研室，吉林132013;2.吉林化工学院理学院，吉林132022;3.首都医科大学宣武医院老年病研究所神经生物学研究室，北京100053)

神经退行性疾病(neurodegenerative disease)是一类以神经系统功能和结构逐步丧失和萎缩为特征的疾病，以阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)、帕金森病(Parkinson's disease，PD)等为代表。PD是临床上最常见的神经系统退行性疾病之一，表现呈进展性，目前临床上尚无控制病程发展的有效措施，因此揭示这一疾病的机制，并采取早期诊断并预防显得日益迫切。

PD的病理特征为黑质多巴胺能神经元发生变性坏死，以及路易小体(Lewy body)和路易轴索(Lewy neurite)的形成［1-2］。Lewy body 和 Lewy neurite 是纤维淀粉样变的嗜酸性包涵体。人α-突触核蛋白(αsynuclein，α-Syn)是参与形成淀粉样变性的主要成分。α-Syn是一个具有140个氨基酸的蛋白质，主要分布于突触前膜和核膜［3-5］。α-Syn与细胞的信号转导有关，参与突触形成、维持和神经元的分化，对突触可塑性起一定的作用，但至今尚未完全清楚。为了阐明α-Syn在PD发病中的作用，有必要明确其生理功能。

体外实验［6］证明，α-Syn能够促进微管蛋白的聚合，加速微管的形成。在PD患者脑中，α-Syn被证明与γ-tubulin、tau蛋白以及MAP1B共存于Lewy body中，α-Syn可以促进原代培养的大鼠原代神经元的突起生长［7-9］。α-Syn与上述微管蛋白的密切关系及其潜在的促进微管形成的作用提示该蛋白有可能与神经元突起的形成和生长有关。本研究的目的是探讨比较α-Syn和其突变体对神经元突起生长的影响，为揭示其突变体A53T和A30P导致PD发病的机制提供线索。……