赵咏梅 吕风月 徐群渊

(1.首都医科大学宣武医院神经变性病教育部重点实验室北京市老年病医疗研究中心，北京100053;2.首都医科大学北京神经科学研究所，北京100069)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种多发于中老年人的中枢神经系统慢性进行性变性疾病，其主要病理学改变是黑质多巴胺(dopamine，DA)能神经元进行性变性缺失，其发病机制目前尚不十分清楚。近年的研究［1］表明，暴露于各种有促炎作用的感染因子或毒素引起的神经炎性反应可能是PD发病的一个重要因素。不同于以往向黑质纹状体部位直接注射脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)造成黑质DA能神经元变性的模型［2-3］，本课题组［4］采用侧脑室注射LPS造成全脑炎性反应，证明炎性反应对黑质DA能神经元具有长时程毒性作用。直到LPS注射后24周，大鼠黑质部位酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase，TH)阳性染色神经元数较注射0.9%氯化钠注射液(normal saline，NS)的对照组大鼠明显减少［4-5］，因此，该模型较符合PD中DA能神经元慢性变性的特点。同时，由于该模型排除了直接向黑质纹状体部位注射LPS造成的对黑质纹状体部位的机械性刺激及LPS对神经元的直接损伤作用，因此比以往PD模型更好地模拟了脑内炎性反应引起黑质DA能神经元慢性变性的过程。

星形胶质细胞是脑内的主要的神经胶质细胞，在各种胶质细胞中数量最多、分布最广。在PD患者及动物模型中，黑质致密部除了大量的DA能神经元缺失外，还存在轻至中度的星形胶质细胞激活［6］。研究［7］显示，那些周围星形胶质细胞较少的DA能神经元更易于变性，提示星形胶质细胞对DA能神经元存在保护作用。……