朱阿楠,王淑君,王园园,金可可,王万铁△

(1.温州医学院病理生理学教研室,浙江 温州 325035;2.余姚市中医医院内科,浙江 余姚 315400)

低O2高CO2性肺动脉高压(hypoxic hypercapnia pulmonary hypertension,HHPH)发病的中心环节是肺血管阻力增加。目前研究[1,2]表明HHPH是由于多种因素刺激肺血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)增殖,细胞外基质成分增多,非肌型动脉形成新肌层化,内皮细胞肿胀和肥大,最终导致肺动脉管壁增厚和管腔狭窄所致。至今,HHPH发生的细胞内信号机制仍未阐明。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号途径作为各种刺激因子在细胞内信号传递的共同通路,在肺血管收缩和肺血管结构重建中所起的关键作用,是近年来关注的热点之一。

1 材料与方法

1.1 慢性HHPH动物模型的复制

雄性SD大鼠72只(体重200～220 g),随机分成6 组(n=12),即 N 、H3d、H1w、H2w、H4w和 Hp组 。 将后五组大鼠放入常压低O2高 CO2舱内,舱内O2浓度维持在9%～11%,CO2浓度维持在5%～6%(舱内水蒸汽用无水 CaCl2吸收,多余二氧化碳用氢氧化钠吸收),每天8 h,每周6 d。Hp组于每日进舱前半小时腹腔注射血塞通注射液[50 mg/(kg·d)],其余各组大鼠腹腔注射等量生理盐水。N组置于舱外,自由呼吸空气。其他组均饲养在常压低O2高CO2舱内,分别饲养3 d(H3d组)、1周(H1w组)、2周(H2w组)、4周(H4w、Hp组)。

1.2 模型是否成功的评估

每组随机取10只大鼠。采用右心导管法自颈外静脉插管至肺动脉,并行颈总动脉插管,经Power-Lab生理记录仪分别测定平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure,mPAP)及平均颈动脉压(mean carotid arterial pressure,mCAP)。放血处死动物,分别称取右室(RV)和左室加室间隔(LV+S)的重量,并计算出RV/(LV+S)的重量比,作为右室肥大的指标。以mPAP、mCAP 、RV/(LV+S)%、作为判断模型建立成功的指标。

1.3 肺细小血管显微结构观察

取肺组织,常规石蜡制片(厚度 5 μ m),HE染色,显微镜观察并拍照。……