夏元铮,杨 勇,王 卓,段静静,李娴静,赵安鹏,孙秀兰

(1.南京医科大学基础医学院药理学系,江苏南京 210029;2.中国药科大学转化医学实验室,江苏 南京 210009)

小分子微管蛋白破坏剂考布他汀(combretastatins)家族,是从非洲矮柳树(combretum caffrum tree)中发现并分离得到的一大类化合物[1,2],考布他汀A-1(combretastatin-A1,CA1)是combretastatins家族中的一员,通过结构修饰加入磷酸基团[3]解决了其水溶性低的问题。考布他汀A-1磷酸盐(combretastatin-A1 di-phosphate,CA1P)有顺、反两种异构体[1],顺式CA1P目前正处于临床研究阶段,作为双重机制的血管阻断剂(vascular disrupting agent,VDA)用于实体瘤的治疗。反式CA1P对实体瘤没有治疗效果,但能显著增强CA4P(第一代考布他汀家族成员,CA1P是它的第二代结构类似物)的抗实体瘤效果[1]。顺式CA1P既可与其他化疗药物联合使用,也可作为抗肿瘤药物单独使用[4,5]。本文工作应用多种肿瘤细胞株、制备鸡胚尿囊膜模型、离体培养大鼠动脉血管环,研究顺式CA1P对肿瘤细胞增殖和血管生成的作用。

1 材料与方法

1.1 肿瘤细胞株,鸡胚胎和实验动物

人胃癌细胞株MGC-803、人急性髓系白血病细胞株U937、人黑色素瘤细胞株A375、人结肠癌细胞株HCT116、人三阴乳腺癌细胞株MDA-MB-231、人乳腺癌细胞株MCF7和SK-BR3、人白血病细胞株K562和KA、人肺癌细胞株A549和H460、人肝癌细胞株HepG2、人正常肝细胞株L02,由中国药科大学转化医学实验室提供。

受精鸡胚胎,德国伊沙鸡种,购于河北良人牧业有限公司。

Wistar大鼠,雄性,体重106～200 g,购于上海斯莱克实验动物有限公司,生产许可证号:SCXK(沪)2007-0005,使用许可证号:SYXK(苏)2007-0025。

1.2 药品与试剂

注射用顺式考布他汀二磷酸四钠(cis-combretastatin A-1 phosphate,cis-CA1P)冻干粉针(10 mg/bottle,南京臣功制药有限公司合成);紫杉醇(Taxol,上海骏杰生物技术有限公司产品)。……